Rezultatele pe termen lung ale genomului vectorial și imunogenitatea transferului de gene AAV FVIII în hemofilie Un model de câine
Repere din congresul virtual ISTH 2020

Rezultatele pe termen lung ale genomului vectorial și imunogenitatea transferului de gene AAV FVIII în hemofilie Un model de câine

Paul Batty1, Choong-Ryoul Sihn2, Justin Ishida2, Aomei Mo1, Bridget Yates2, Christine Brown1, Lorianne Harpell1, Abbey Pender1, Chris B. Russell2, Sofia Sardo Infirri1, Richard Torres2, Andrew Winterborn3, Sylvia Fong2, David Lillicrap1

1Departamentul de patologie și medicină moleculară, Universitatea Queen's, Kingston, Ontario, Canada.

2BioMarin Pharmaceutical, Novato, CA, SUA.

3Servicii de îngrijire a animalelor, Queen's University, Kingston, Ontario, Canada.

Puncte cheie de date

Nu a fost observată nicio diferență semnificativă în FVIII: C cu timpul la animalele care au răspuns la tratament (n = 6).

Diagrama rezumă activitatea FVIII la cei 8 câini infuzați cu domeniu B șters-FVIII canin șters AAV (AAV-cFVIII). Activitatea FVIII a fost măsurată în probe de plasmă crioconservate utilizând atât teste într-o singură etapă (OSA), cât și teste cromogene (CSA), cu plasmă normală canină reunită ca standard. Expresia FVIII persistentă, stabilă, derivată din ficat a fost văzută> la 10 ani după o singură perfuzie AAV-BDD-cFVIII la 6 din 8 animale. Tabelul compară rezultatele OSA și CSA, demonstrând valorile mai ridicate ale OSA, așa cum se observă în studiile la om. La evaluările de 9-12 ani pentru cei 6 câini care au răspuns, activitatea FVIII: C a variat între 1.7% -8.6% (CSA) și 4.4% -14.9% (OSA).

Graficele reprezentative care prezintă prezența anticorpilor de neutralizare (NAb) pentru un câine infuzat cu AAV2 (galben), AAV6 (roz) și AAV8 (verde). Nu s-au detectat anticorpi de neutralizare a capsidei de bază la câinii de control netratați (n = 11). S-a observat o anumită reactivitate încrucișată pentru capsulele care nu au fost dozate la animalele tratate și nu s-a observat nicio reactivitate semnificativă pentru AAV5 în orice moment testat. Deși titlul NAb a scăzut de-a lungul timpului, activitatea substanțială a NAb a rămas la sfârșitul studiului, ceea ce ar putea împiedica redimensionarea cu același serotip AAV.

CONTINUT ASEMANATOR

Imagine

Please enable the javascript to submit this form

Sprijinit prin granturi educaționale de la Bayer, BioMarin, Freeline Therapeutics Limited, Pfizer Inc., Shire, Spark Therapeutics și uniQure, Inc.

SSL esențial