Livrarea LNP-urilor ARNm CRISPR/Cas9 pentru a repara o mică deleție a genei FVIII la șoarecii cu hemofilie A
Repere de la cea de-a 25-a întâlnire anuală ASGCT

Livrarea LNP-urilor ARNm CRISPR/Cas9 pentru a repara o mică deleție a genei FVIII la șoarecii cu hemofilie A

Prezentat de: Chun-Yu Chen, PhD, Fellow-PhD | Imunitate și imunoterapii, Seattle Children's Seattle, Washington, Statele Unite

Chun-Yu Chen1, Cai Xiaohe1, Carol Miao1,2

1Institutul de Cercetare pentru Copii din Seattle, Seattle, Washington

2Departamentul de Pediatrie, Universitatea din Washington, Seattle, Washington

Puncte cheie de date

LNP-urile ARNm vizează atât hepatocitele, cât și celulele sinusoidale endoteliale hepatice (LSEC)

Diverse formulări de ARNm de luciferază (Luc) încapsulate în nanoparticule lipidice (LNP) pe bază de MC3 au fost injectate intravenos în șoareci. Expresia luciferazei a fost detectată în principal în ficat, cea mai puternică expresie fiind arătată de formularea LNP 5. Colorarea imunocolorării hepatice a demonstrat că LNP-ul marcat cu Dil poate transfecta cu succes atât hepatocitele, cât și celulele endoteliale. in vivo.

LNP-urile Cas9 și sgRNA permit șoarecilor NSG HemA să recâștige activitatea FVIII endogenă a plasmei

LNP-urile ARNm Cas9 încapsulate și ARN cu un singur ghid (ARNsg) au fost livrate intravenos la șoareci cu hemofilie A imunodeficienți (NSG HA). Expresia stabilă a FVIII endogen timp de până la 4 săptămâni a fost confirmată prin testul aPTT și FVIII mutant editat a fost verificată prin secvențierea ADN și, respectiv, instrumentele de analiză CRISPR online.

CONTINUT ASEMANATOR

Webinarii interactive
Imagine

Please enable the javascript to submit this form

Sprijinit de granturi educaționale de la Bayer, BioMarin, CSL Behring, Freeline Therapeutics Limited, Pfizer Inc., Spark Therapeutics și uniQure, Inc.

SSL esențial