Primele date din faza 3 Procesul de terapie genică HOPE-B: Eficacitatea și siguranța Etranacogene Dezaparvovec (AAV5-Padova hFIX variant; AMT-061) la adulți cu hemofilie B severă sau moderată-severă tratată indiferent de neutralizarea pre-existentă anti-capsidă
Repere din a 62-a reuniune anuală și expoziție ASH

Primele date din faza 3 Procesul de terapie genică HOPE-B: Eficacitatea și siguranța Etranacogenului Dezaparvovec (varianta AAV5-Padova hFIX; AMT-061) la adulții tratați cu hemofilie B severă sau moderată-severă, indiferent de neutralizarea pre-existentă anti-capsidă Anticorpi

Steven W. Pipe, MD1, Michael Recht, MD, dr2, Nigel S. Key, MD3, Frank WG Leebeek, MD, dr4, Giancarlo Castaman, MD5, Susan U. Lattimore, RN6, Paul Van Der Valk7,8,9, Kathelijne Peerlinck, MD, dr10, Michiel Coppens, MD11, Niamh O'Connell, MD, dr12, John Pasi, MB, ChB, PhD, FRCP, FRCPath, FRCPCH13, Peter Kampmann, MD14, Karina Meijer, MD, dr15, Annette von Drygalski, MD, PharmD16, Guy Young, MD17, Cedric Hermans, MD, MRCP, dr18, Jan Astermark, MD, dr19,20, Robert Klamroth, MD, dr21, Richard S. Lemons, MD22, Nathan Visweshwar, MD23, Shelley Crary, MD, MS24, Rashid Kazmi, MBBS25, Emily Symington26, Miguel A. Escobar, MD27, Esteban Gomez, MD28, Rebecca Kruse-Jarres, MD29, Adam Kotowski, MD30, Doris Quon, MD, dr31, Michael Wang, MD32, Allison P. Wheeler, MD33, Dr. Eileen K Sawyer34, Stephanie Verweij, BSc35, Valerie Colletta, MSc36, Naghmana Bajma, MD37, Robert Gut, MD, dr36 și Wolfgang A. Miesbach, MD, dr38

1Universitatea din Michigan, Ann Arbor, MI

2Oregon Health & Science University, Portland, OR

3Universitatea din Carolina de Nord, Chapel Hill, NC

4Erasmus MC, Centrul Medical Universitar Rotterdam, Rotterdam, Olanda

5Azienda Ospedaliera Universitaria Careggi, Florența, Italia

6Oregon Health & Science University, Portland

7Centrul Medical Vrije Universiteit, Amsterdam, NLD

8Universitair Medisch Centrum Utrecht, Utrecht, Olanda

9Van Creveldkliniek, Universitatea Medical Center Utrecht, Utrecht, Olanda

10Departamentul de Medicină Vasculară și Centrul de Hemofazie și Hemofilie, Spitale Universitare Leuven, Leuven, Belgia

11Centrele medicale ale Universității din Amsterdam, Universitatea din Amsterdam, Amsterdam, Olanda

12Centrul Național de Coagulare, Spitalul St James, Dublin, Irlanda

13Royal London Haemophilia Center, Barts și London School of Medicine and Dentistry, Londra, Regatul Unit

14Rigshospitalet, Copenhaga, Danemarca

15Centrul Medical Universitar Groningen, Groningen, Olanda

16Universitatea din California San Diego, La Jolla, CA

17Facultatea de Medicină Keck a Universității din California de Sud, Spitalul de Copii din Los Angeles, Los Angeles, CA

18Cliniques Universitaires Saint-Luc, Universite Catholique de Louvain, Bruxelles, Belgia

19Departamentul de Medicină Translațională-Coagulare Clinică, Universitatea Lund, Malmo, Suedia

20Spitalul Universitar Skane, Malmo, Suedia

21Vivantes Klinikum im Friedrichshain, Berlin, Germania

22Universitatea din Utah, Salt Lake City, UT

23Universitatea din Florida de Sud, Tampa, FL

24Universitatea din Arkansas pentru Științe Medicale, Little Rock, AR

25Spitalul Universitar Southampton NHS Foundation Trust, Southampton, Regatul Unit

26Universitatea Cambridge – Spitalul Addenbrooke, Cambridge, Regatul Unit

27Universitatea din Texas Health Science Center din Houston, Houston, TX

28Spitalul de Copii Phoenix, Phoenix, AZ

29Bloodworks Northwest, Seattle, WA

30Centrul de hemofilie din vestul New York-ului, New York

31Spitalul ortopedic din Los Angeles, Centrul de tratament pentru hemofilie ortopedică, Los Angeles, CA

32Anschutz Medical Campus, Universitatea din Colorado, Facultatea de Medicină, Centrul de Hemofilie și Tromboză, Aurora, CO

33Centrul Medical al Universității Vanderbilt, Nashville, TN

34uniQure Inc, Lexington, MA

35uniQure, Lexington, MA

36uniQure Inc, Lexington, MA

37Uniqure Inc, Lexington, MA

38Spitalul universitar Frankfurt, Frankfurt, Germania

Puncte cheie de date

Imagine

Studiul clinic de fază 3 HOPE-B pentru AMT-061 (etranacogene dezaparvovec) a fost conceput ca un studiu deschis, cu un singur braț. O doză unică de AAV5-Padova hFIX a fost perfuzată la 54 de participanți la o doză de 2x1013 gc / kg. Obiectivele principale au fost activitatea FIX la 26 și 52 de săptămâni după perfuzie și ABR la 52 de săptămâni, comparativ cu introducerea. Durata urmăririi este programată pentru 5 ani. Anticorpii neutralizanți pre-existenți la AAV5 nu au fost un criteriu de excludere.

Imagine

Această figură arată activitatea FIX medie și medie a tuturor participanților până la 26 de săptămâni după administrare (N = 54) și pentru participanții cu urmărire de peste 26 de săptămâni (până la 72 de săptămâni). Expresia a fost robustă după 3 săptămâni după administrare și a măsurat o medie de 37.2% în săptămâna 26. Un număr de participanți au observații cu mult dincolo de obiectivul co-primar de 6 luni, fără dovezi de scădere a activității FIX în perioada de urmărire. .

Imagine

Acest tabel compară sângerările pentru toți participanții în primele 6 luni post-perfuzie cu perioada de introducere de 6 luni. Sângerările totale au scăzut cu 83%, iar sângerările tratate au scăzut cu 91%. Pacienții cu 0 sângerări au crescut de la 30% în perioada inițială la 72% în perioada de 6 luni după administrare.

CONTINUT ASEMANATOR