Briefing-ul conferinței: Frecvența, localizarea și natura inserțiilor vectoriale AAV după urmărirea pe termen lung a livrării transgenice FVIII într-un model de câine de hemofilie A

Repere din congresul virtual ISTH 2020

Frecvența, locația și natura inserțiilor vectoriale AAV după urmărirea pe termen lung a livrării transgenice FVIII într-o hemofilie Un model de câine

Paul Batty¹, Sylvia Fong², Matteo Franco³, Irene Gil-Farina³, Aomei Mo¹, Lorianne Harpell¹, Christine Hough¹, David Hurlbut¹, Abbey Pender¹, Sofia Sardo Infirri¹, Andrew Winterborn⁴, Manfred Schmidt³ și David Lillicrap¹

¹Departamentul de patologie și medicină moleculară, Universitatea Queen's, Kingston, Ontario, Canada.

²BioMarin Pharmaceutical, Novato, CA, SUA.

³GeneWerk GmbH, Heidelberg, Germania.

³Servicii de îngrijire a animalelor, Queen's University, Kingston, Ontario, Canada.

Puncte cheie de date

Tabelul din stânga prezintă doza, serotipul capsidei, nivelurile FVIII și numărul de situri de integrare (IS) pentru cei 8 câini incluși în studiu. La zece ani după perfuzie, nivelurile de FVIII la 2 din cele 8 animale au fost <1% și au variat de la 2.9% la 8.6% la celelalte 6 animale. Siturile de integrare au fost analizate folosind 2 metode (secvențierea de îmbogățire a țintei, TES și PCR mediată de amplificare liniară, LAM-PCR). Graficul din dreapta arată distribuția relativă a IS pentru fiecare animal.

+

ADN-ul genomic din 2 site-uri hepatice pentru fiecare animal a fost analizat pentru integrarea vector-genom. Formele de integrare (vector-genom) au reprezentat 4.6%, iar formele episomale (vector-vector) au reprezentat 95.4% din numărul de citit. Aceste rezultate indică faptul că vectorii de expresie au menținut predominant o formă episomală la 10+ ani după perfuzie.

+

Acest tabel prezintă cele mai comune 10 site-uri de integrare (cromozom, dimensiune, genă și locație) pe baza metodei TES. Pe baza ambelor metode de secvențare, cele mai comune site-uri de integrare au fost găsite în apropierea KCNIP2, CLIC2, ABCB1 și F8 gene.

CONTINUT ASEMANATOR

Webinarii interactive

Adeno-Associated Viral (AAV) Vector Gene Therapy: Aplicație la hemofilie

Ce cauti?

Tag-uri populare

Repere din congresul virtual ISTH 2020

Frecvența, locația și natura inserțiilor vectoriale AAV după urmărirea pe termen lung a livrării transgenice FVIII într-o hemofilie Un model de câine

Puncte cheie de date

CONTINUT ASEMANATOR

Webinarii interactive

Adeno-Associated Viral (AAV) Vector Gene Therapy: Aplicație la hemofilie

O istorie a tratamentului cu hemofilie: terapie fără substituție a terapiei cu gene

Terapia genică pentru tratamentul hemofiliei: o introducere în transferul genic al vectorului viral adeno-asociat

Cunoașterea terapiei genice: terminologie și concepte

Terapia genică pentru tratamentul hemofiliei: preocupări comune în terapia cu gene

O istorie a tratamentului cu hemofilie: înlocuirea factorilor în terapia cu gene

Terapia genică pentru tratamentul hemofiliei: alte strategii și ținte

Podcast-uri de terapie genică

Ce trebuie să ia în considerare acum centrele de tratament pentru hemofilie în pregătirea disponibilității anticipate a terapiei genice?

Interpretarea dozelor vectoriale în studiile clinice ale terapiei cu gene de hemofilie

Terapia genică a hemofiliei la pacienții cu istoric de inhibitori

Măsurarea în laborator a produselor de terapie cu gene de hemofilie / activitatea factorilor

Transferul de gene mediat de virusul adeno-asociat (AAV): De ce aceasta este strategia predominantă pentru terapia genică a hemofiliei?

Partea a 1-a: Imunitate preexistentă împotriva serotipurilor AAV și ce înseamnă pentru studiile clinice ale terapiei genice cu hemofilie

Partea a 2-a: Imunitate preexistentă împotriva serotipurilor AAV și ce înseamnă pentru studiile clinice ale terapiei genice cu hemofilie

Monitorizare pe termen lung în urma terapiei cu gene de hemofilie

Repere din atelierul al 15-lea NHF privind noile tehnologii și transferul de gene pentru hemofilie

Despre

Sprijinit prin granturi educaționale de la Bayer, BioMarin, Freeline Therapeutics Limited, Pfizer Inc., Shire, Spark Therapeutics și uniQure, Inc.