Urmărirea unei noi terapii genetice cu virus adeno-asociat (AAV) (FLT180a) Atingerea nivelurilor normale de activitate FIX la pacienții cu hemofilie B severă (HB) (studiu B-AMAZE)
Repere din al 14-lea Congres Anual al EAHAD

Urmărirea unei noi terapii genice cu virus adeno-asociat (AAV) (FLT180a) Atingerea nivelurilor normale de activitate FIX la pacienții cu hemofilie B severă (HB)
(Studiu B-AMAZE)

Pratima Chowdary,1,2 Susan Shapiro,3 Mike Makris,4 Gillian Evans,5 Sara Boyce,6 Kate vorbește,7 Gerry Dolan,8 Ulrike Reiss,9 Mark Phillips,1,2 Anne Riddell,1 Maria Rita Peralta,1 Michelle Quaye,2 Ted Tuddenham,1 Andrew Smith,10 Alison Long,10 Julie Krop,10 Amit Nathwani1,2

1Centrul de hemofilie și tromboză Katharine Dormandy, Royal Free Hospital, Londra, Marea Britanie

2University College London, Londra, Marea Britanie

3Oxford Haemophilia Center, Oxford, Marea Britanie

4Universitatea din Sheffield, Sheffield, Marea Britanie

5Spitalul Kent și Canterbury, Canterbury, Marea Britanie

6Spitalul universitar Southampton, Southampton, Marea Britanie

7Newcastle Haemophilia Comprehensive Care Center, Newcastle, Marea Britanie

8Spitalul St Thomas și Guy, Londra, Marea Britanie

9St Jude Children's Research, Memphis, TN, SUA

10Freeline, Stevenage, Marea Britanie

Puncte cheie de date

Design de studiu

aRaportat anterior ca 4.5e11vg / kg; bRaportat anterior ca 1.5e12vg / kg;
cRaportat anterior ca 7.5e11vg / kg; dRaportat anterior ca 9.75e11vg / kg 

Pentru a evalua siguranța și eficacitatea FLT180a, a fost utilizat un regim de dozare adaptivă, începând cu 2 pacienți la cea mai mică doză de 3.8 x 1011 vg / kg și ajustarea dozelor ulterioare pentru a optimiza expresia FIX, reducând în același timp riscul de tromboză. Doza pentru ultima cohortă, Cohorta 4, a fost de 8.32 x 1011 vg / kg. Procedurile de supresie imună au evoluat în timpul procesului, rezultând un regim profilactic de supresie imună care a inclus tacrolimus în Cohorta 4.

Activitatea FIX

Activitate FIX bazată pe testul într-o etapă pentru cei 4 subiecți din Cohorta 4 în primele 6 luni după tratamentul cu vectorul AAVS3 și transgenul FIX-Padova. Activitatea de vârf FIX a fost de 150-250% și a avut loc între 50 și 140 de zile după perfuzie. La 3 din 4 subiecți, nivelurile FIX au rămas peste 100%.

CONTINUT ASEMANATOR