Expresia factorului IX în intervalul normal previne sângerările spontane care necesită tratament după terapia genică FLT180a la pacienții cu hemofilie B severă: studiu de urmărire pe termen lung al programului B-Amaze
Repere de la cea de-a 63-a întâlnire anuală ASH

Expresia factorului IX în intervalul normal previne sângerările spontane care necesită tratament după terapia genică FLT180a la pacienții cu hemofilie B severă: studiu de urmărire pe termen lung al programului B-Amaze

Pratima Chowdary1,2, Susan Shapiro, MA, BM BCh, FRCP, FRCPath3,4, Mike Makris, MD5, Gillian Evans6, Sara Boyce7, Kate vorbește8, Gerry Dolan, MBChB, FRCP, FRCPath9, Ulrike Reiss10 *, Mark Phillips1,2, Anne Riddell1, Maria Rita Peralta1, Michelle Quaye2, Ted Tuddenham1*, Alison Long11, Julie Krop11, și Amit Nathwani, MD, PhD1,2

1Centrul de hemofilie și tromboză Katharine Dormandy, Royal Free Hospital, Londra, Regatul Unit
2University College London, Londra, Regatul Unit
3Spitalele Universității Oxford, Oxford, Regatul Unit
4Universitatea Oxford, Oxford, Regatul Unit
5Universitatea din Sheffield, Sheffield, Regatul Unit
6Spitalul Kent și Canterbury, Canterbury, Regatul Unit
7Spitalul Universitar Southampton, Southampton, Regatul Unit
8Trustul Fundației NHS al Spitalelor Newcastle Upon Tyne, Newcastle Upon Tyne, GBR
9Centrul de hemostază și tromboză, Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust, Londra, Regatul Unit
10Spitalul de Cercetare pentru Copii St Jude, Memphis, TN
11Freeline, Stevenage, Regatul Unit

Puncte cheie de date

Design adaptiv de dozare pentru B-AMAZE

Designul studiului pentru studiul B-AMAZE a inclus un format adaptiv pentru a facilita identificarea dozei optime de vector FLT180a AAV, care ar produce niveluri stabile de FIX de 50-150% din intervalul normal la pacienții cu hemofilie B moderată până la severă pe o perioadă de timp. Perioada de studiu de 26 de săptămâni. Designul studiului a inclus, de asemenea, imunosupresia profilactică cu prednisolon pentru a minimiza transaminita. Tacrolimus a fost adăugat la regimul profilactic pentru cohorta cu doza 4.

Răspunsul FIX dependent de doză la tratament

Răspunsul FIX la cei 10 participanți și la 4 cohorte de doze pentru B-AMAZE a demonstrat o dependență de doză. Durata mediană (interval) a urmăririi a fost de 27.2 (19.1–42.4) luni. Nouă din zece participanți nu au primit profilaxie FIX după tratamentul cu FLT180a. Un pacient a pierdut expresia FIX în urma transaminitei. Din cei 9 participanți cu expresie susținută, 1 a suferit o sângerare traumatică care a necesitat perfuzie FIX și nu au existat sângerări spontane care necesită perfuzii FIX.

CONTINUT ASEMANATOR

Webinarii interactive
Imagine

Please enable the javascript to submit this form

Sprijinit de granturi educaționale de la Bayer, BioMarin, CSL Behring, Freeline Therapeutics Limited, Pfizer Inc., Spark Therapeutics și uniQure, Inc.

SSL esențial