Expresia factorului IX în intervalul normal previne sângerările spontane care necesită tratament după terapia genică FLT180a la pacienții cu hemofilie B severă: studiu de urmărire pe termen lung al programului B-Amaze

Repere de la cea de-a 63-a întâlnire anuală ASH

Expresia factorului IX în intervalul normal previne sângerările spontane care necesită tratament după terapia genică FLT180a la pacienții cu hemofilie B severă: studiu de urmărire pe termen lung al programului B-Amaze

Pratima Chowdary^1,2, Susan Shapiro, MA, BM BCh, FRCP, FRCPath^3,4, Mike Makris, MD⁵, Gillian Evans⁶, Sara Boyce⁷, Kate vorbește⁸, Gerry Dolan, MBChB, FRCP, FRCPath⁹, Ulrike Reiss^{10 *}, Mark Phillips^1,2, Anne Riddell¹, Maria Rita Peralta¹, Michelle Quaye², Ted Tuddenham^1*, Alison Long¹¹, Julie Krop¹¹, și Amit Nathwani, MD, PhD^1,2

¹Centrul de hemofilie și tromboză Katharine Dormandy, Royal Free Hospital, Londra, Regatul Unit
²University College London, Londra, Regatul Unit
³Spitalele Universității Oxford, Oxford, Regatul Unit
⁴Universitatea Oxford, Oxford, Regatul Unit
⁵Universitatea din Sheffield, Sheffield, Regatul Unit
⁶Spitalul Kent și Canterbury, Canterbury, Regatul Unit
⁷Spitalul Universitar Southampton, Southampton, Regatul Unit
⁸Trustul Fundației NHS al Spitalelor Newcastle Upon Tyne, Newcastle Upon Tyne, GBR
⁹Centrul de hemostază și tromboză, Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust, Londra, Regatul Unit
¹⁰Spitalul de Cercetare pentru Copii St Jude, Memphis, TN
¹¹Freeline, Stevenage, Regatul Unit

Puncte cheie de date

Design adaptiv de dozare pentru B-AMAZE
Răspunsul FIX dependent de doză la tratament

Designul studiului pentru studiul B-AMAZE a inclus un format adaptiv pentru a facilita identificarea dozei optime de vector FLT180a AAV, care ar produce niveluri stabile de FIX de 50-150% din intervalul normal la pacienții cu hemofilie B moderată până la severă pe o perioadă de timp. Perioada de studiu de 26 de săptămâni. Designul studiului a inclus, de asemenea, imunosupresia profilactică cu prednisolon pentru a minimiza transaminita. Tacrolimus a fost adăugat la regimul profilactic pentru cohorta cu doza 4.

Răspunsul FIX dependent de doză la tratament

Răspunsul FIX la cei 10 participanți și la 4 cohorte de doze pentru B-AMAZE a demonstrat o dependență de doză. Durata mediană (interval) a urmăririi a fost de 27.2 (19.1–42.4) luni. Nouă din zece participanți nu au primit profilaxie FIX după tratamentul cu FLT180a. Un pacient a pierdut expresia FIX în urma transaminitei. Din cei 9 participanți cu expresie susținută, 1 a suferit o sângerare traumatică care a necesitat perfuzie FIX și nu au existat sângerări spontane care necesită perfuzii FIX.