Evoluția terapiei genice vectoriale AAV este în curs de desfășurare în hemofilie. Caracteristicile unice ale BAY 2599023 vor răspunde nevoilor remarcabile?

Repere din Congresul ISTH 2021

Evoluția terapiei genice vectoriale AAV este în curs de desfășurare în hemofilie. Caracteristicile unice ale BAY 2599023 vor răspunde nevoilor remarcabile?

SW Pipe¹, C. Hay², J. Sheehan³, T. Lissitchkov⁴, M. Coppens⁵, H. Eichler⁶, S. Weigmann⁷, F. Ferrante⁸

¹Universitatea din Michigan, Ann Arbor, Statele Unite

²Manchester University Dept. of Hematology, Manchester, Marea Britanie

³Universitatea din Wisconsin – Madison, Madison, Statele Unite

⁴Spitalul național de specialitate pentru tratamentul activ al bolilor hematologice, Sofia, Bulgaria

⁵Centrele medicale ale Universității din Amsterdam, Universitatea din Amsterdam, Amsterdam, Olanda

⁶Institutul de Hemostaseologie Clinică și Medicină Transfuzională, Universitatea Saarland, Homburg, Germania

⁷Bayer, Wuppertal, Germania

⁸Bayer, Basel, Elveția

Puncte cheie de date

Proiectarea studiului de faza 1/2
Expresia factorului FVIII după perfuzia de BAY2599023

Criterii de incluziune, dozarea cohortei și obiectivele finale ale studiului pentru faza în curs 1/2 BAY2599023 studiu de determinare a dozei. Bărbații cu hemofilie A severă, fără antecedente cunoscute de inhibitori FVIII, un titru de anticorp neutralizant AAVhu37 ≤ 5 și> 150 de zile de expunere la produsele FVIII au fost înscriși secvențial în trei cohorte de doze pentru a primi o singură perfuzie intravenoasă de BAY2599023, cu cel puțin doi pacienți per nivelul dozei (pacienții care vor fi înrolați în Cohorta 4 vor primi 4 × 10¹³ copii ale genei / kg).

Expresia factorului FVIII după perfuzia de BAY2599023

Nivelurile de expresie FVIII după perfuzia transgenică cu primele 3 doze la un total de 8 pacienți. La datele întrerupte, 21 mai 2021, nivelurile de FVIII șterse din domeniul B cromogen au fost disponibile pentru o perioadă cuprinsă între 12 săptămâni pentru pacientul 8 până la 100 săptămâni pentru pacientul 2. S-a observat un răspuns la doză de la cohorta 1 la cohorta 3, cu niveluri susținute de FVIII atinse într-un timp de până la> 23 de luni. Niciunul dintre pacienți nu a raportat sângerări spontane sau alte sângerări care necesită tratament, odată cu atingerea nivelurilor de FVIII de protecție> 11 UI / dL.