Eficacitatea și siguranța transferului genetic al virusului valoctocogen Roxaparvovec Adeno-asociate pentru hemofilia severă A: Rezultate din faza 3 Proces GENEr8-1

Repere din Congresul ISTH 2021

Eficacitatea și siguranța transferului genetic al virusului valoctocogen Roxaparvovec Adeno-asociate pentru hemofilia severă A: Rezultate din faza 3 Proces GENEr8-1

MC Ozelo¹, J. Mahlangu², KJ. Pasi³, A. Giermasz⁴, AD Leavitt⁵, M. Laffan⁶, E. Symington⁷, DV Quon⁸, J.-D. Wang⁹, K. Peerlinck¹¹, S. Pipe¹¹, B. Madan¹², Cheia NS¹³, GF Pierce¹⁴, B. O'Mahony^15,16, R. Kaczmarek^17,18, A. Lawal¹⁹, M. Huang¹⁹, WY Wong¹⁹, B. Kim¹⁹, Grupul de probă GENEr8-1

¹Hemocentro UNICAMP, Departamentul de Medicină Internă, Școala de Științe Medicale, Universitatea din Campinas, Campinas, Brazilia

²Centrul de îngrijire cuprinzătoare pentru hemofilie, Charlotte Maxeke Spitalul academic din Johannesburg, Universitatea din Witwatersrand și NHLS, Johannesburg, Africa de Sud

³Barts și London School of Medicine and Dentistry, Londra, Regatul Unit

⁴Centrul de tratament pentru hemofilie, Universitatea din California Davis, Sacramento, Statele Unite

⁵Universitatea din California, San Francisco, Statele Unite ale Americii

⁶Centre for Hematology, Imperial College London, Londra, Marea Britanie

⁷Spitalul Universității Cambridge NHS Foundation Trust, Cambridge, Regatul Unit

⁸Centrul de tratament pentru hemofilie ortopedică, Los Angeles, Statele Unite

⁹Centrul pentru Boli Rare și Hemofilie, Spitalul General al Veteranilor Taichung, Taichung, Taiwan, Provincia Chinei

¹⁰Departamentul de Medicină Vasculară și Centrul de Hemofazie și Hemofilie, Spitale Universitare Leuven, Leuven, Belgia

¹¹Departamentele de Pediatrie și Patologie, Universitatea din Michigan, Ann Arbor, Statele Unite

¹²Guy's & St. Thomas 'NHS Foundation Trust, Londra, Regatul Unit

¹³UNC Blood Research Center, Universitatea din Carolina de Nord, Chapel Hill, Statele Unite

¹⁴Consultant independent, La Jolla, Statele Unite

¹⁵Irish Haemophilia Society, Dublin, Irlanda

¹⁶Trinity College, Dublin, Irlanda

¹⁷Departamentul de Pediatrie, Scoala de Medicina a Universitatii Indiana, Centrul IUPUI-Wells pentru Cercetare Pediatrica, Indianapolis, Statele Unite

¹⁸Laborator de glicobiologie, Institutul de Imunologie și Terapie Experimentală Hirszfeld, Wroclaw, Polonia

¹⁹BioMarin Pharmaceutical Inc., Novato, Statele Unite

Puncte cheie de date

Activitatea FVIII pe parcursul a 52 de săptămâni în populația mITT

Activitatea FVIII utilizând testul cromogen pentru pacienți (N = 132) în faza 3 GENEr8-1 Proces tratat cu o singură perfuzie de valoctocogen roxaparvovec (6 x 10¹³ vg / kg). În săptămânile 49-52, variația medie (IC 95%) față de valoarea inițială a activității FVIII a fost de 41.9 (34.1-49.7) UI / dL (P <0.001), iar modificarea mediană (Q1, Q3) față de valoarea inițială a fost de 22.9 (10.9, 61.3 ) IU / dL.

Rata de sângerare anualizată (ABR, panoul din stânga) și numărul de perfuzii FVIII / an (panoul din dreapta) pentru populația de răsturnare (n = 112) în studiul GENEr8-1. Pentru ABR, modificarea medie (IC 95%) a fost o scădere de 4.1 (-5.3 până la -2.8) evenimente de sângerare tratate / an, o reducere de 83.8% față de valoarea inițială. Modificarea medie a perfuziilor / an a fost de 134 (-144 până la -124), o scădere de 98.6% față de valoarea inițială. Post-perfuzia a fost definită ca începând după săptămâna 4.