Dezvoltarea unui vector clinic AAV3 candidat pentru terapia genică a hemofiliei B
Repere ale celei de-a 23-a reuniuni anuale a ASGCT

Dezvoltarea unui vector clinic AAV3 candidat pentru terapia genică a hemofiliei B

Harrison Brown1, Christopher B. Doering1, Roland W. Herzog2, Chen Ling3, David M. Markusic2, H. Trent Spencer1, Alok Srivastava4, Arun Srivastava5

1Pediatrie, Universitatea Emory, Atlanta, GA

2Pediatrie, Indiana University of School of Medicine, Indianapolis, IN

3Inginerie genetică, Universitatea Fudan, Shanghai, China

4Hematologie, Christian Medical College, Vellore, India

5Pediatrie, Universitatea din Florida, Gainesville, FL

Puncte cheie de date

Compararea structurilor casetelor de expresie FIX utilizate în primul studiu clinic de succes pentru hemofilia B (scAAV8-LP1-FIX-WT-CO, roșu), și cea utilizată în studiile curente (scAAV3-HSh-TTR-Padua-FIX -LCO, albastru). Optimizarea promotorului de la LP1 la HSh-TTR a dus la o creștere de 2-3 ori a expresiei și optimizarea codonului la varianta Padua a produs o creștere de 3-3-8 ori a expresiei, ceea ce duce la o creștere totală a expresiei de 40-50 ori.

Rezultate de la pacienți cu sau fără cicluri consecutive de DFPP folosind testul de inhibare a transducției luciferazei strălucitoare (BL-TIA). Ciclurile consecutive au fost mai eficiente decât ciclurile non-consecutive în reducerea titrelor Nab. Analiza de regresie a prezis că 5 cicluri ar reduce titlul de AAVS3 NAb inițial cu 94%, ceea ce ar permite tratarea a 60% dintre pacienți.

CONTINUT ASEMANATOR