Dezvoltarea unui vector clinic AAV3 candidat pentru terapia genică a hemofiliei B

Repere ale celei de-a 23-a reuniuni anuale a ASGCT

Dezvoltarea unui vector clinic AAV3 candidat pentru terapia genică a hemofiliei B

REZUMAT REZUMAT

Harrison Brown¹, Christopher B. Doering¹, Roland W. Herzog², Chen Ling³, David M. Markusic², H. Trent Spencer¹, Alok Srivastava⁴, Arun Srivastava⁵

¹Pediatrie, Universitatea Emory, Atlanta, GA

²Pediatrie, Indiana University of School of Medicine, Indianapolis, IN

³Inginerie genetică, Universitatea Fudan, Shanghai, China

⁴Hematologie, Christian Medical College, Vellore, India

⁵Pediatrie, Universitatea din Florida, Gainesville, FL

Puncte cheie de date

CONSTRUCTII AAV-FIX ȘI CARACTERISTICI IMPORTANTE
REZULTATE DFPP

Compararea structurilor casetelor de expresie FIX utilizate în primul studiu clinic de succes pentru hemofilia B (scAAV8-LP1-FIX-WT-CO, roșu), și cea utilizată în studiile curente (scAAV3-HSh-TTR-Padua-FIX -LCO, albastru). Optimizarea promotorului de la LP1 la HSh-TTR a dus la o creștere de 2-3 ori a expresiei și optimizarea codonului la varianta Padua a produs o creștere de 3-3-8 ori a expresiei, ceea ce duce la o creștere totală a expresiei de 40-50 ori.

Rezultate de la pacienți cu sau fără cicluri consecutive de DFPP folosind testul de inhibare a transducției luciferazei strălucitoare (BL-TIA). Ciclurile consecutive au fost mai eficiente decât ciclurile non-consecutive în reducerea titrelor Nab. Analiza de regresie a prezis că 5 cicluri ar reduce titlul de AAVS3 NAb inițial cu 94%, ceea ce ar permite tratarea a 60% dintre pacienți.

CONTINUT ASEMANATOR

Webinarii interactive

Adeno-Associated Viral (AAV) Vector Gene Therapy: Aplicație la hemofilie

Ce cauti?

Tag-uri populare

Repere ale celei de-a 23-a reuniuni anuale a ASGCT

Dezvoltarea unui vector clinic AAV3 candidat pentru terapia genică a hemofiliei B

Puncte cheie de date

CONTINUT ASEMANATOR

Webinarii interactive

Adeno-Associated Viral (AAV) Vector Gene Therapy: Aplicație la hemofilie

O istorie a tratamentului cu hemofilie: terapie fără substituție a terapiei cu gene

Terapia genică pentru tratamentul hemofiliei: o introducere în transferul genic al vectorului viral adeno-asociat

Cunoașterea terapiei genice: terminologie și concepte

Terapia genică pentru tratamentul hemofiliei: preocupări comune în terapia cu gene

O istorie a tratamentului cu hemofilie: înlocuirea factorilor în terapia cu gene

Terapia genică pentru tratamentul hemofiliei: alte strategii și ținte

Podcast-uri de terapie genică

Ce trebuie să ia în considerare acum centrele de tratament pentru hemofilie în pregătirea disponibilității anticipate a terapiei genice?

Interpretarea dozelor vectoriale în studiile clinice ale terapiei cu gene de hemofilie

Terapia genică a hemofiliei la pacienții cu istoric de inhibitori

Măsurarea în laborator a produselor de terapie cu gene de hemofilie / activitatea factorilor

Transferul de gene mediat de virusul adeno-asociat (AAV): De ce aceasta este strategia predominantă pentru terapia genică a hemofiliei?

Partea a 1-a: Imunitate preexistentă împotriva serotipurilor AAV și ce înseamnă pentru studiile clinice ale terapiei genice cu hemofilie

Partea a 2-a: Imunitate preexistentă împotriva serotipurilor AAV și ce înseamnă pentru studiile clinice ale terapiei genice cu hemofilie

Monitorizare pe termen lung în urma terapiei cu gene de hemofilie

Repere din atelierul al 15-lea NHF privind noile tehnologii și transferul de gene pentru hemofilie

Super utilizator

Despre Noi

Sprijinit de granturi educaționale de la Bayer, BioMarin, CSL Behring, Freeline Therapeutics Limited, Pfizer Inc., Spark Therapeutics și uniQure, Inc.