Progrese recente în dezvoltarea AMT-061 (Etranacogene Dezaparvovec) pentru persoanele cu hemofilie severă sau moderat severă B

Progrese recente în dezvoltarea AMT-061 (Etranacogene Dezaparvovec) pentru persoanele cu hemofilie severă sau moderat severă B
Repere din Summit-ul virtual WFH 2020

Progrese recente în dezvoltarea AMT-061 (Etranacogene Dezaparvovec) pentru persoanele cu hemofilie severă sau moderat severă B

Pipe Steven W.,1 Wolfgang Miesbach,2 Annette Von Drygalski,3 Adam Giermasz,4 Karina Meijer,5 Michiel Coppens,6 Peter Kampmann,7 Robert Klamroth,8 Roger Schutgens,9 Cheia Nigel S.,10 Susan Lattimore,11 Michael Recht,12 Esteban Gomez,13 Giancarlo Castaman,14 Eileen K. Sawyer,12 Robert Gut,12 Frank WG Leebeek15

1Universitatea din Michigan, Ann Arbor, SUA

2Spitalul universitar Frankfurt, Frankfurt, Germania

3Universitatea din California San Diego, San Diego, SUA

4Universitatea din California Davis, Sacramento, SUA

5Centrul Medical Universitar Groningen, Groningen, Olanda

6Centrul Medical Academic, Amsterdam, Olanda

7Rigshospitalet, Copenhaga, Danemarca

8Vivantes Klinikum, Berlin, Germania

9Centrul Medical Universitar, Utrecht, Olanda

10Universitatea din Carolina de Nord, Chapel Hill, SUA

11Oregon Health and Science University, Portland, SUA

12uniQure biopharma BV, Lexington, MA, SUA

13Spitalul Copiilor Phoenix, Phoenix SUA

14Azienda Ospedaliera Universitaria Careggi, Florența, Italia

15Centrul Medical Universitar Erasmus, Rotterdam, Olanda

Puncte cheie de date

Această diagramă rezumă proiectarea studiilor care testează atât AMT-060 cât și AMT-061 (dezaparvovec etranacogen). Ambele studii au inclus bărbați cu niveluri de hemofilie B și FIX ≤ 2%. Gravitatea clinică sa bazat pe profilaxia FIX sau ≥ 4 hemoragii / an sau artropatie hemofilă. Deși prezența NAB AAV5 a fost un criteriu de excludere pentru studiile AMT-060, s-a constatat că 3 participanți la cohorta cu doze mici au avut titre detectabile înainte de începerea administrării, fără impact asupra siguranței sau eficacității. Ca urmare, prezența AAV5 NAbs nu a fost un criteriu de excludere pentru studiile AMT-061. AMT-060 a fost testat la 2 doze și AMT-061 a fost testat la cel mai mare dintre cele 2 doze.

Pacienții în cohorte cu doză mică și doză mare au prezentat creșteri susținute de dependență de doză, susținute în expresia FIX timp de până la 4 ani, cu o medie de 5% pentru grupul de doză mică și 7.5% pentru grupul de doză mare. De asemenea, pacienții au demonstrat o reducere susținută a utilizării FIX. Dintre cei 9 participanți care au utilizat profilaxia FIX la intrarea în studiu, 8 au fost fără profilaxie FIX la următoarea monitorizare.

Pacienții tratați cu o singură perfuzie de AMT-061 au demonstrat creșteri susținute ale nivelului de activitate FIX timp de 52 de săptămâni. Nivelul mediu de activitate FIX pentru cei 3 participanți după 1 an de urmărire a fost în intervalul curativ funcțional de 41%. Toți cei 3 participanți au experimentat, de asemenea, reduceri ale utilizării FIX și au întrerupt utilizarea de rutină a profilaxiei.

CONTINUT ASEMANATOR