Primul studiu uman de patru ani de urmărire a eficacității și siguranței terapeutice durabile: Terapia cu gene AAV cu valoctocogen Roxaparvovec pentru hemofilie severă A

Primul studiu uman de patru ani de urmărire a eficacității și siguranței terapeutice durabile: Terapia cu gene AAV cu valoctocogen Roxaparvovec pentru hemofilie severă A
Repere din Summit-ul virtual WFH 2020

Primul studiu uman de patru ani de urmărire a eficacității și siguranței terapeutice durabile: Terapia cu gene AAV cu valoctocogen Roxaparvovec pentru hemofilie severă A

K. John Pasi, MB, ChB, PhD, FRCP, FRCPath, FRCPCH1; Savita Rangarajan, MBBS, FRCP, FRCPath2; Nina Mitchell, MB, BChir3; Will Lester, MB, ChB, PhD, FRCP, FRCPath4; Emily Symington, BSc, MBBS, MRCP, FRCPath5; Bella Madan, MD, FRCP, FRCPath6; Michael Laffan, DM, FRCP, FRCPath7; Chris B. Russell, doctor3; Mingjin Li, MSc3; Benjamin Kim, MD, MPhil3; Glenn F. Pierce, MD, doctorat8; Aripile Yen Wong, MD3

1Barts and London School of Medicine and Dentistry, London, Marea Britanie

2Spitalul universitar Southampton, Southampton, Marea Britanie

3BioMarin Pharmaceutical Inc., Novato, CA, SUA

4Spitale universitare Birmingham NHS Trust Trust, Birmingham, Marea Britanie

5Spitalele universitare din Cambridge NHS Foundation Trust, Cambridge, Marea Britanie

6Guy's & St. Thomas 'NHS Foundation Trust, Londra, Marea Britanie

7Centrul pentru Hematologie, Imperial College London, Londra, Marea Britanie.

8Consultant, La Jolla, CA, SUA

Puncte cheie de date

Această diagramă din stânga rezumă dozarea cohortei pentru BMN 270 (valoctocogene roxaparvovec). Cei doi pacienți cu cele mai mici doze (2 x 6)12 și 2 x 1013 vg / kg) nu au demonstrat suficientă expresie FVIII. Rezultatele studiului sunt revizuite pentru cei 13 pacienți din cele 2 cohorte de dozare mai mari: 7 la 6 x 1013 vg / kg (6E13) și 6 la 4 x 1013 vg / kg (4E13). Caracteristicile de bază ale tuturor celor 15 pacienți sunt prezentate pe partea dreaptă. În special, 14 din 15 pacienți au fost la terapia profilactică la început, cu o rată medie a sângerării (ABR) de 6.5.

Pacienții din ambele cohorte de dozare au arătat reduceri substanțiale ale ABR care au fost menținute până la 4 ani post-perfuzie în cohorta 6E13 și 3 ani în cohorta 4E13. Media ABR cumulată a fost redusă cu 95% la 0.8 în cohorta 6E13 și cu 93% la 0.9 în cohorta 4E13. Nu au existat hemoragii spontane în anul 4 pentru 6 din 7 participanți la cohorta 6E13 și în anul 3 pentru 5 din 6 participanți la cohorta 4E13. Toți participanții rămân în afara profilaxiei FVIII.

Pacienții din cele 2 cohorte de dozare (6E13 în verde, 4E13 în galben) au demonstrat creșteri dependente de doză, susținute ale nivelului de activitate FVIII de până la 208 săptămâni în cohorta 6E13 și 156 săptămâni în cohorta 4E13 (bazată pe testul cromogen). Nivelurile medii de FVIII au fost, în general, mai mari pentru cohorta cu doză mai mare (n = 7), atingând un maxim la 70% -80% în săptămânile 16 - 52, urmată de o scădere lentă. Nivelurile medii de FVIII în cohorta cu doză mai mică (n = 6) au atins valori maxime de 20% -30% în aceeași perioadă, urmată de o scădere lentă.

CONTINUT ASEMANATOR