Caracterizarea persistenței vectorilor de virus adeno-asociați după o urmărire pe termen lung în modelul de hemofilie un câine

Repere din al 14-lea Congres Anual al EAHAD

Caracterizarea persistenței vectorului virusului adeno-asociat după o urmărire pe termen lung în modelul de câine Haemophilia

P. Batty¹, S. Fong², M. Franco³, I. Gil ‐ Farina³, C.‐R. Sihn², A. Mo¹, L. Harpell¹, C. Hough¹, D. Hurlbut¹, A. Pender¹, A. Winterborn⁴, M. Schmidt³, D. Lillicrap¹

¹Departamentul de Patologie și Medicină Moleculară, Universitatea Queen's, Kingston, Canada

²BioMarin Pharmaceutical, Novato, Statele Unite

³GeneWerk GmbH, Heidelberg, Germania

⁴Servicii de îngrijire a animalelor, Universitatea Queen's, Kingston, Canada

Puncte cheie de date

Diferențe intra-hepatice în distribuția ADN AAV-FVIII
Evenimentele de integrare au avut loc în principal în regiunile necodificate ale genomului canin

Diferențe intra-hepatice în distribuția ADN AAV-FVIII

În acest studiu, 8 câini au fost tratați cu un construct FVIII AAV canin șters din domeniul B. După o mediană de urmărire de 10.8 ani, s-au observat niveluri medii stabile de FVIII de 5.7% la câinii care au răspuns (n = 6). ADN-ul AAV-FVIII a fost detectat în ficatul tuturor câinilor, indiferent de răspunsul la tratament. Graficul de mai sus prezintă numerele de copii AAV-FVIII din mai multe probe / regiuni hepatice. Unii câini au demonstrat un număr similar de copii AAV-FVIII (de exemplu, ELI și FLO), indiferent de regiunea studiată, în timp ce la alții (de exemplu, JUN), au existat variații mai accentuate.

Evenimentele de integrare au avut loc în principal în regiunile necodificate ale genomului canin

Tabelul din stânga arată doza, nivelurile finale de FVIII și numărul de site-uri de integrare (IS) pentru cei 8 câini incluși în studiu (codificarea culorii în coloana doză reprezintă serotip AAV, galben = AAV2, roz = AAV6 și cian = AAV8. * = câini care nu răspund). Frecvența mediană de integrare a fost de 9.55e-4 IS / celulă, majoritatea (93.8%) dintre IS apărând în regiunile intergenice ale genomului câinelui. Cele mai comune site-uri de integrare (CIS) au fost în apropiere de KCNIP2, CLIC2, ABCB1, F8, chimostripsinogen B1-like și albumina. Graficul din dreapta arată distribuția relativă a IS pentru fiecare animal. În ciuda evenimentelor de integrare care au avut loc la toate animalele, nu s-au găsit tumori hepatice post-mortem.

CONTINUT ASEMANATOR

Webinarii interactive

Adeno-Associated Viral (AAV) Vector Gene Therapy: Aplicație la hemofilie

Ce cauti?

Tag-uri populare

Repere din al 14-lea Congres Anual al EAHAD

Caracterizarea persistenței vectorului virusului adeno-asociat după o urmărire pe termen lung în modelul de câine Haemophilia

Puncte cheie de date

CONTINUT ASEMANATOR

Webinarii interactive

Adeno-Associated Viral (AAV) Vector Gene Therapy: Aplicație la hemofilie

O istorie a tratamentului cu hemofilie: terapie fără substituție a terapiei cu gene

Terapia genică pentru tratamentul hemofiliei: o introducere în transferul genic al vectorului viral adeno-asociat

Cunoașterea terapiei genice: terminologie și concepte

Terapia genică pentru tratamentul hemofiliei: preocupări comune în terapia cu gene

O istorie a tratamentului cu hemofilie: înlocuirea factorilor în terapia cu gene

Terapia genică pentru tratamentul hemofiliei: alte strategii și ținte

Podcast-uri de terapie genică

Ce trebuie să ia în considerare acum centrele de tratament pentru hemofilie în pregătirea disponibilității anticipate a terapiei genice?

Interpretarea dozelor vectoriale în studiile clinice ale terapiei cu gene de hemofilie

Terapia genică a hemofiliei la pacienții cu istoric de inhibitori

Măsurarea în laborator a produselor de terapie cu gene de hemofilie / activitatea factorilor

Transferul de gene mediat de virusul adeno-asociat (AAV): De ce aceasta este strategia predominantă pentru terapia genică a hemofiliei?

Partea a 1-a: Imunitate preexistentă împotriva serotipurilor AAV și ce înseamnă pentru studiile clinice ale terapiei genice cu hemofilie

Partea a 2-a: Imunitate preexistentă împotriva serotipurilor AAV și ce înseamnă pentru studiile clinice ale terapiei genice cu hemofilie

Monitorizare pe termen lung în urma terapiei cu gene de hemofilie

Repere din atelierul al 15-lea NHF privind noile tehnologii și transferul de gene pentru hemofilie

Despre

Sprijinit de granturi educaționale de la Bayer, BioMarin, CSL Behring, Freeline Therapeutics Limited, Pfizer Inc., Spark Therapeutics și uniQure, Inc.