Caracterizarea persistenței vectorului virusului adeno-asociat după o urmărire pe termen lung în modelul de câine Haemophilia
Repere din al 14-lea Congres Anual al EAHAD

Caracterizarea persistenței vectorului virusului adeno-asociat după o urmărire pe termen lung în modelul de câine Haemophilia

P. Batty1, S. Fong2, M. Franco3, I. Gil ‐ Farina3, C.‐R. Sihn2, A. Mo1, L. Harpell1, C. Hough1, D. Hurlbut1, A. Pender1, A. Winterborn4, M. Schmidt3, D. Lillicrap1

1Departamentul de Patologie și Medicină Moleculară, Universitatea Queen's, Kingston, Canada

2BioMarin Pharmaceutical, Novato, Statele Unite

3GeneWerk GmbH, Heidelberg, Germania

4Servicii de îngrijire a animalelor, Universitatea Queen's, Kingston, Canada

Puncte cheie de date

Diferențe intra-hepatice în distribuția ADN AAV-FVIII

În acest studiu, 8 câini au fost tratați cu un construct FVIII AAV canin șters din domeniul B. După o mediană de urmărire de 10.8 ani, s-au observat niveluri medii stabile de FVIII de 5.7% la câinii care au răspuns (n ​​= 6). ADN-ul AAV-FVIII a fost detectat în ficatul tuturor câinilor, indiferent de răspunsul la tratament. Graficul de mai sus prezintă numerele de copii AAV-FVIII din mai multe probe / regiuni hepatice. Unii câini au demonstrat un număr similar de copii AAV-FVIII (de exemplu, ELI și FLO), indiferent de regiunea studiată, în timp ce la alții (de exemplu, JUN), au existat variații mai accentuate.

Evenimentele de integrare au avut loc în principal în regiunile necodificate ale genomului canin
Tabelul din stânga arată doza, nivelurile finale de FVIII și numărul de site-uri de integrare (IS) pentru cei 8 câini incluși în studiu (codificarea culorii în coloana doză reprezintă serotip AAV, galben = AAV2, roz = AAV6 și cian = AAV8. * = câini care nu răspund). Frecvența mediană de integrare a fost de 9.55e-4 IS / celulă, majoritatea (93.8%) dintre IS apărând în regiunile intergenice ale genomului câinelui. Cele mai comune site-uri de integrare (CIS) au fost în apropiere de KCNIP2, CLIC2, ABCB1, F8, chimostripsinogen B1-like și albumina. Graficul din dreapta arată distribuția relativă a IS pentru fiecare animal. În ciuda evenimentelor de integrare care au avut loc la toate animalele, nu s-au găsit tumori hepatice post-mortem.

CONTINUT ASEMANATOR