Ruperea toleranței transgenelor prin imunosupresie

Ruperea toleranței transgenelor prin imunosupresie
Repere din cel de-al 16-lea workshop al NHF privind tehnologiile noi și transferul de gene pentru hemofilie

Ruperea toleranței transgenelor prin imunosupresie

Valder R. Arruda, MD, PhD
Profesor asociat de pediatrie
Școala de Medicină Perelman, Universitatea din Pennsylvania
Centrul de terapii celulare și moleculare (CCMT)
Spitalul de copii din Philadelphia

Puncte cheie de date

Momentul de administrare a ATG și răspunsul imun la transgenă

Studiile la primate non-umane (NHP), pretratate cu micofenolat mofetil (MMF) începând cu 1 săptămână înainte de administrarea vectorului și rapamicină începând cu ziua administrării vectorului, au demonstrat că administrarea de imunosupresie a celulelor T (cu globulină anti-timocite de iepure, rATG) concomitent cu vectorul AAV a dus la dezvoltarea de anticorpi FIX și un raport Th17/Treg crescut (panoul din stânga), în timp ce administrarea de ATG la 5 săptămâni după vectorul AAV a dus la lipsa de anticorpi FIX și un raport Th17/Treg mai mic (panoul din dreapta).

Rezumat: limfocite specifice cu depleție țintă și/sau sincronizare

Pentru a rezuma această serie de studii, imunosupresia cu reducerea minimă a celulelor Treg este optimă pentru a asigura toleranța imună mediată de ficat la expresia transgenei FIX. În NHPs, pretratamentul cu MMF și rapamicină, urmat de administrarea întârziată de rATG a fost capabil să ofere toleranță imună susținută, în timp ce rATG sau daclizumab administrat la momentul perfuziei cu vector nu au fost.

CONTINUT ASEMANATOR

Webinarii interactive
Imagine

Please enable the javascript to submit this form

Sprijinit de granturi educaționale de la Bayer, BioMarin, CSL Behring, Freeline Therapeutics Limited, Pfizer Inc., Spark Therapeutics și uniQure, Inc.

SSL esențial