Rezumatul integrării AAV și implicații

Rezumatul integrării AAV și implicații
Repere din cel de-al 16-lea workshop al NHF privind tehnologiile noi și transferul de gene pentru hemofilie

Rezumatul și implicațiile integrării AAV

Frederic D. Bushman, PhD
Profesor și catedră
Departamentul de Microbiologie
Co-director Centrul de Cercetare privind Coronavirusurile și alți agenți patogeni emergenti
Co-director PennCHOP Microbiome Program
Perelman School of Medicine de la Universitatea din Pennsylvania

Puncte cheie de date

Extindere clonală notabilă cu locuri de integrare în apropierea genelor asociate cancerului

Expansiuni clonale observate la 5 din 9 câini cu hemofilie A infuzați cu un vector AAV care conține o transgenă a factorului VIII (FVIII). Expansiunile clonale sunt indicate de cea mai apropiată genă identificată. Unele dintre aceste expansiuni au fost găsite în apropierea genelor asociate cu tumorigeneză (de exemplu, bara verde din Linus a fost situată lângă genele șterse în Leucemia 2, DLEU2, și DLEU2-like DLEU2L).

Concluzii

  • FVIII stabil și susținut exprimat timp de până la 10 ani într-un model canin de hemofilie A. O creștere a activității FVIII observată a fost la 2 din 9 câini.
  • Expansiunea clonală observată cu ADN AAV integrat lângă genele asociate cancerului. Mecanismele de activare potențială de inserție necunoscute.
  • Niciun câine nu a prezentat dovezi de tumorigeneză sau noduli hepatici, în ciuda clonelor extinse
  • Nu este clar de ce doi câini au prezentat o creștere a nivelurilor de FVIII, dar cel mai simplu model ar putea fi extinderea clonei cu gena FVIII intactă, deși acest lucru nu a fost identificat în studiu.
  • Marea majoritate a transgenelor codificate cu AAV sunt inactivate prin mutație, oferind o oportunitate de optimizare

CONTINUT ASEMANATOR

Webinarii interactive
Imagine

Please enable the javascript to submit this form

Sprijinit de granturi educaționale de la Bayer, BioMarin, CSL Behring, Freeline Therapeutics Limited, Pfizer Inc., Spark Therapeutics și uniQure, Inc.

SSL esențial