O nouă terapie cu gene asociate cu virusul adeno (AAV) (FLT180a) atinge niveluri normale de activitate FIX la pacienții cu hemofilie severă B (HB) (studiu B-AMAZE)
Repere din congresul virtual ISTH 2020

O nouă terapie cu gene asociate cu virusul adeno (AAV) (FLT180a) atinge niveluri normale de activitate FIX la pacienții cu hemofilie severă B (HB) (studiu B-AMAZE)

P. Chowdary1,2, S. Shapiro3, M. Makris4, G. Evans5, S. Boyce6, K. Vorbe7, G. Dolan8, U. Reiss9, M. Phillips1, A. Riddell1, MR Peralta1, M. Quaye2, E. Tuddenham1, J. Krop10, G. Scurt11, S. Kar11, A. Smith11, A. Nathwani1,2

1Katharine Dormandy Hemofilia and Trombosis Center, Royal Free Hospital NHS Foundation Trust, London, Marea Britanie

2University College London, Londra, Regatul Unit

3Oxford Haemophilia & Thrombosis Center și Oxford NIHR BRC, Oxford, Regatul Unit

4Universitatea din Sheffield, Sheffield, Regatul Unit

5Spitalul Kent & Canterbury, Canterbury, Regatul Unit

6Spitalul universitar Southampton, Southampton, Regatul Unit

7Newcastle Haemophilia Comprehensive Care Center, Newcastle, Marea Britanie

8Guy's & St Thomas 'NHS Foundation Trust, Londra, Regatul Unit

9Spitalul de cercetare pentru copii St Jude, Memphis, Statele Unite

10Freeline, Boston, Statele Unite

11Freeline, Stevenage, Regatul Unit

Puncte cheie de date

Această figură rezumă compoziția vectorului FLT180a (panoul din stânga) și in vitro eficiența transducției capsidei AAVS3 (panoul din dreapta). Vectorul este compus dintr-o capsidă tropicală hepatică sintetică (AAVS3), concepută rațional, un potențial promotor specific ficatului cu introni optimizați și o variantă Padua optimizată cu codoni ai genei FIX. În cultura primară a celulelor hepatocitelor, capsidul AAVS3 demonstrează o eficiență a transducției care este de 4 ori mai mare decât următoarea cea mai eficientă capsidă, AAV3.

Obiectivul principal al studiului FLT180a faza 1/2 a fost evaluarea siguranței și eficacității vectorului la pacienții cu hemofilie B moderată până la severă și fără boală hepatică sau anticorpi neutralizanți împotriva capsidei AAVS3. Pentru a atinge nivelurile țintite de expresie FIX de 70-150%, a fost utilizat un regim de dozare adaptivă (panoul drept), începând cu 2 pacienți cu cea mai mică doză de 4.5 x 1011 vg / kg și ajustarea dozelor ulterioare pentru a optimiza expresia FIX, reducând în același timp riscul de tromboză. Cei 3 pacienți care au fost perfuzați cu doza finală a studiului, 9.75 x 1011 vg / kg, au atins niveluri FIX în intervalul normal.

CONTINUT ASEMANATOR