Rezultatele pe termen lung ale genomului vectorial și imunogenitatea transferului de gene AAV FVIII în hemofilie Un model de câine

Repere din congresul virtual ISTH 2020

Rezultatele pe termen lung ale genomului vectorial și imunogenitatea transferului de gene AAV FVIII în hemofilie Un model de câine

Paul Batty¹, Choong-Ryoul Sihn², Justin Ishida², Aomei Mo¹, Bridget Yates², Christine Brown¹, Lorianne Harpell¹, Abbey Pender¹, Chris B. Russell², Sofia Sardo Infirri¹, Richard Torres², Andrew Winterborn³, Sylvia Fong², David Lillicrap¹

¹Departamentul de patologie și medicină moleculară, Universitatea Queen's, Kingston, Ontario, Canada.

²BioMarin Pharmaceutical, Novato, CA, SUA.

³Servicii de îngrijire a animalelor, Queen's University, Kingston, Ontario, Canada.

Puncte cheie de date

REZULTATE: EXPRESIE FVIII
REZULTATE: AAV CAPSID ANTIBODE NEUTRALIZANTE

Nu a fost observată nicio diferență semnificativă în FVIII: C cu timpul la animalele care au răspuns la tratament (n = 6).

Diagrama rezumă activitatea FVIII la cei 8 câini infuzați cu domeniu B șters-FVIII canin șters AAV (AAV-cFVIII). Activitatea FVIII a fost măsurată în probe de plasmă crioconservate utilizând atât teste într-o singură etapă (OSA), cât și teste cromogene (CSA), cu plasmă normală canină reunită ca standard. Expresia FVIII persistentă, stabilă, derivată din ficat a fost văzută> la 10 ani după o singură perfuzie AAV-BDD-cFVIII la 6 din 8 animale. Tabelul compară rezultatele OSA și CSA, demonstrând valorile mai ridicate ale OSA, așa cum se observă în studiile la om. La evaluările de 9-12 ani pentru cei 6 câini care au răspuns, activitatea FVIII: C a variat între 1.7% -8.6% (CSA) și 4.4% -14.9% (OSA).

Graficele reprezentative care prezintă prezența anticorpilor de neutralizare (NAb) pentru un câine infuzat cu AAV2 (galben), AAV6 (roz) și AAV8 (verde). Nu s-au detectat anticorpi de neutralizare a capsidei de bază la câinii de control netratați (n = 11). S-a observat o anumită reactivitate încrucișată pentru capsulele care nu au fost dozate la animalele tratate și nu s-a observat nicio reactivitate semnificativă pentru AAV5 în orice moment testat. Deși titlul NAb a scăzut de-a lungul timpului, activitatea substanțială a NAb a rămas la sfârșitul studiului, ceea ce ar putea împiedica redimensionarea cu același serotip AAV.

CONTINUT ASEMANATOR

Webinarii interactive

Adeno-Associated Viral (AAV) Vector Gene Therapy: Aplicație la hemofilie

Ce cauti?

Tag-uri populare

Repere din congresul virtual ISTH 2020

Rezultatele pe termen lung ale genomului vectorial și imunogenitatea transferului de gene AAV FVIII în hemofilie Un model de câine

Puncte cheie de date

CONTINUT ASEMANATOR

Webinarii interactive

Adeno-Associated Viral (AAV) Vector Gene Therapy: Aplicație la hemofilie

O istorie a tratamentului cu hemofilie: terapie fără substituție a terapiei cu gene

Terapia genică pentru tratamentul hemofiliei: o introducere în transferul genic al vectorului viral adeno-asociat

Cunoașterea terapiei genice: terminologie și concepte

Terapia genică pentru tratamentul hemofiliei: preocupări comune în terapia cu gene

O istorie a tratamentului cu hemofilie: înlocuirea factorilor în terapia cu gene

Terapia genică pentru tratamentul hemofiliei: alte strategii și ținte

Podcast-uri de terapie genică

Ce trebuie să ia în considerare acum centrele de tratament pentru hemofilie în pregătirea disponibilității anticipate a terapiei genice?

Interpretarea dozelor vectoriale în studiile clinice ale terapiei cu gene de hemofilie

Terapia genică a hemofiliei la pacienții cu istoric de inhibitori

Măsurarea în laborator a produselor de terapie cu gene de hemofilie / activitatea factorilor

Transferul de gene mediat de virusul adeno-asociat (AAV): De ce aceasta este strategia predominantă pentru terapia genică a hemofiliei?

Partea a 1-a: Imunitate preexistentă împotriva serotipurilor AAV și ce înseamnă pentru studiile clinice ale terapiei genice cu hemofilie

Partea a 2-a: Imunitate preexistentă împotriva serotipurilor AAV și ce înseamnă pentru studiile clinice ale terapiei genice cu hemofilie

Monitorizare pe termen lung în urma terapiei cu gene de hemofilie

Repere din atelierul al 15-lea NHF privind noile tehnologii și transferul de gene pentru hemofilie

Super utilizator

Despre Noi

Sprijinit de granturi educaționale de la Bayer, BioMarin, CSL Behring, Freeline Therapeutics Limited, Pfizer Inc., Spark Therapeutics și uniQure, Inc.