Promotorul Stabilin-2 modulează răspunsul imun la FVIII după livrarea vectorului lentiviral la șoarecii hemofili
Repere de la cea de-a 25-a întâlnire anuală ASGCT

Promotorul Stabilin-2 modulează răspunsul imun la FVIII după livrarea vectorului lentiviral la șoarecii hemofili

Prezintă: Antonia Follenzi, MD, PhD, University of Piemonte Orientale, Novara, Italy

Antonia Follenzi1, Ester Borroni1, Roberta A. Cirsmaru1, Paolo E. Di Simone1 , Rosella Famà1, Valentina Bruscaggin1, Simone Merlin1, Brian D. Brown2, Chiara Borsotti1

1Departamentul de Științe ale Sănătății, Universitatea din Piemonte Orientale, Novara, Italia
2Departamentul de Științe ale Sănătății, Școala de Medicină Mount Sinai, New York, New York

Puncte cheie de date

Promotorul Stablin-2 (STAB2) direcționează expresia în LSEC

STAB2 este un receptor scavenger implicat în eliminarea hialuronanului și a complexului vWF-FVIII. Receptorul este exprimat în principal în ficat de celulele endoteliale sinusoidale hepatice (LSEC). Promotorul STAB2 a fost utilizat pentru a direcționa expresia GFP în LSEC-uri la livrarea lentivirală (LV). Injectarea vectorilor LV.STAB2-GFP/FVIII în șoareci BALB/c imun-reactivi a arătat țintirea endotelială și menținerea pe termen lung a expresiei transgenei în comparație cu utilizarea PGK, un promotor omniprezent pentru care expresia a fost eliminată în 2 săptămâni în injectare. soareci.

Promotorul STAB2 direcționează exprimarea LV.pSTAB2.FVIII la șoarecii cu hemofilie A

Activitatea promotorului STAB2 a fost evaluată în continuare in vivo prin injectarea transgenei FVIII purtătoare de LV la mai multe tulpini de șoareci hemofili, urmată de evaluarea activității FVIII și formarea de anticorpi neutralizanți. După cum se arată aici, livrarea LV a transgenei FVIII, condusă de promotorul STAB2, a condus la exprimarea FVIII în principal în LSEC (panoul din stânga) fără anticorpi neutralizanți (panoul din dreapta) timp de până la un an.

CONTINUT ASEMANATOR

Webinarii interactive
Imagine

Please enable the javascript to submit this form

Sprijinit de granturi educaționale de la Bayer, BioMarin, CSL Behring, Freeline Therapeutics Limited, Pfizer Inc., Spark Therapeutics și uniQure, Inc.

SSL esențial