Destaques do Congresso Virtual ISTH 2020
Terapia de genes está rapidamente se tornando um dos tratamentos mais promissores para a hemofilia, já que o tratamento atual requer uma vida inteira de injeções ou infusões, começando na primeira infância. Portanto, a educação sobre terapia gênica, que pode ser encontrada dentro do Sociedade Internacional de Trombose e Hemostasia (ISTH), é fundamental para os pacientes compreenderem o processo e os benefícios deste tratamento.
Compreender a segurança e a eficácia dos ensaios clínicos
A terapia gênica usa um vírus não patogênico e com deficiência de replicação para codificar os fatores de coagulação ausentes em pacientes com hemofilia. A terapia gênica para hemofilia usa um vetor AAV como sistema de entrega. Vetores como esse têm uma capacidade natural de entrar nas células e fornecer as instruções necessárias ao núcleo, o que, para pacientes com hemofilia, resulta na produção normal do fator de coagulação.
O estudo B-AMAZE apresentado na Conferência ISTH 2020 é um dos três que usa um gene Fator IX que foi modificado para aumentar a eficiência na transdução. O objetivo era determinar a segurança e eficácia de uma dose única de FLT180a em pacientes adultos com hemofilia. O desenho do ensaio adaptativo permitiu que a equipe do ensaio clínico determinasse a dose ideal do vetor. Um importante critério de exclusão para o estudo foi a presença de anticorpos neutralizantes para o vetor.
O intervalo de dose usado para os dois pacientes iniciais levou à expressão do Fator IX em níveis logo abaixo do intervalo normal. A adição de tratamentos profiláticos de imunossupressão ajudou a reduzir a reação adversa ao vetor.
O desenho do ensaio adaptativo permitiu aos pesquisadores controlar as doses para os pacientes subsequentes no estudo. Também lhes deu a chance de avaliar a quantidade de imunossupressor a ser fornecida. Como resultado, os profissionais concluíram que o tratamento de terapia gênica usando uma única dose de FLT180a na dose adequada pode resultar na expressão do Fator IX dentro dos intervalos normais.
A importância da educação para a hemofilia
Educação hemofilia ensina os pacientes e suas famílias sobre os benefícios da terapia gênica, especialmente a terapia gênica com vetores virais. Os vetores virais da terapia gênica podem provar ser a chave para tratamento de longa duração para esta condição vitalícia e potencialmente mortal.
Pesquisa de terapia gênica a partir de 2020 mostra que este tratamento pode permitir que pacientes com hemofilia descontinuem a terapia de reposição de fator. Além disso, indica que uma correção do fenótipo de sangramento é possível. Para as pessoas que vivem com hemofilia, a terapia genética pode ser um tratamento que muda vidas.
Uma nova terapia gênica com vírus associado ao adeno (AAV) (FLT180a) atinge níveis normais de atividade FIX em pacientes com hemofilia B (HB) grave (estudo B-AMAZE)
P. Chowdary1,2, S. Shapiro3, M. Makris4, G. Evans5, S. Boyce6, K. Fala7, G. Dolan8, U. Reiss9, M. Phillips1, A. Riddell1, MR Peralta1, M. Quaye2, E. Tuddenham1, J. Krop10, G. Curto11, S. Kar11, A. Smith11, A. Nathwani1,2
1Katharine Dormandy Haemophilia and Thrombosis Centre, Royal Free Hospital NHS Foundation Trust, Londres, Reino Unido
2University College London, Londres, Reino Unido
3Oxford Haemophilia & Thrombosis Centre e Oxford NIHR BRC, Oxford, Reino Unido
4University of Sheffield, Sheffield, Reino Unido
5Kent & Canterbury Hospital, Canterbury, Reino Unido
6University Hospital Southampton, Southampton, Reino Unido
7Newcastle Haemophilia Comprehensive Care Centre, Newcastle, Reino Unido
8Guy's & St Thomas 'NHS Foundation Trust, Londres, Reino Unido
9Hospital St Jude Children's Research, Memphis, Estados Unidos
10Freeline, Boston, Estados Unidos
11Freeline, Stevenage, Reino Unido
P. Chowdary1,2, S. Shapiro3, M. Makris4, G. Evans5, S. Boyce6, K. Fala7, G. Dolan8, U. Reiss9, M. Phillips1, A. Riddell1, MR Peralta1, M. Quaye2, E. Tuddenham1, J. Krop10, G. Curto11, S. Kar11, A. Smith11, A. Nathwani1,2
1Katharine Dormandy Haemophilia and Thrombosis Centre, Royal Free Hospital NHS Foundation Trust, Londres, Reino Unido
2University College London, Londres, Reino Unido
3Oxford Haemophilia & Thrombosis Centre e Oxford NIHR BRC, Oxford, Reino Unido
4University of Sheffield, Sheffield, Reino Unido
5Kent & Canterbury Hospital, Canterbury, Reino Unido
6University Hospital Southampton, Southampton, Reino Unido
7Newcastle Haemophilia Comprehensive Care Centre, Newcastle, Reino Unido
8Guy's & St Thomas 'NHS Foundation Trust, Londres, Reino Unido
9Hospital St Jude Children's Research, Memphis, Estados Unidos
10Freeline, Boston, Estados Unidos
11Freeline, Stevenage, Reino Unido