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Destaques da 25ª Reunião Anual da ASGCT
O promotor de Stabilin-2 modula a resposta imune ao FVIII após a entrega do vetor lentiviral em camundongos hemofílicos
Apresentado por: Antonia Follenzi, MD, PhD, University of Piemonte Orientale, Novara, Itália
Antônia Follenzi1, Ester Borroni1, Roberta A. Cirsmaru1, Paolo E. Di Simone1 , Rosella Fama1, Valentina Bruscaggin1, Simone Merlim1, Brian D. Brown2, Chiara Borsotti1
Pontos de dados principais
- O promotor de Stablin-2 (STAB2) direciona a expressão em LSECs
- O promotor STAB2 direciona a expressão de LV.pSTAB2.FVIII em camundongos com hemofilia A
STAB2 é um receptor scavenger envolvido na depuração de hialuronano e do complexo vWF-FVIII. O receptor é expresso principalmente no fígado por células endoteliais sinusoidais hepáticas (LSECs). O promotor STAB2 foi usado para direcionar a expressão de GFP em LSECs após a entrega lentiviral (LV). A injeção de vetores LV.STAB2-GFP/FVIII em camundongos BALB/c imunorreativos mostrou direcionamento endotelial e manutenção a longo prazo da expressão do transgene em comparação com o uso de PGK, um promotor onipresente para o qual a expressão foi eliminada dentro de 2 semanas em injetados ratos.
A atividade do promotor STAB2 foi avaliada ainda in vivo pela injeção de LV transportando o transgene de FVIII em várias cepas de camundongos hemofílicos seguido pela avaliação da atividade de FVIII e formação de anticorpos neutralizantes. Como mostrado aqui, a entrega LV do transgene FVIII, impulsionada pelo promotor STAB2, levou à expressão de FVIII principalmente em LSECs (painel esquerdo) sem anticorpos neutralizantes (painel direito) por até um ano.
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