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Uma compilação de Terapia Gênica em artigos científicos de Hemofilia, ensaios clínicos selecionados, documentos regulatórios e links úteis

Artigos Científicos e Documentos Regulatórios

Revisões da terapia gênica da hemofilia

1. As terapias gênicas de Abbasi J. Hemophilia são promissoras. JAMA. 2018; 319 (6): 539. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29450507

2. Arruda VR, et al. Novas abordagens à terapia de hemofilia: sucessos e desafios. Sangue. 2017; 130: 2251-2256. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29018078

3. Balkaransingh P, et al. Novas terapias e progresso clínico atual na hemofilia A. Ther Adv Hematol.2018; 9: 49-61. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=29387330

4. Beck DL. Avanços na terapia gênica para hemofilia. Notícias Clínicas da ASH. 1 de outubro de 2018. https://www.ashclinicalnews.org/features/breakthroughs-gene-therapy-hemophilia/

5. Colella P, et al. Questões emergentes na terapia gênica in vivo mediada por AAV. Mol Ther Meth Clin Dev. 2018; 8: 87-104. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29326962

6. DiMichele DM. Navegando em lombadas na estrada da inovação na terapêutica da hemofilia. HemaSphere. 2018; 2: e144. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30887008

7. Doshi BS, et al. Terapia gênica para hemofilia: o que o futuro reserva? Ther Adv Hematol. 2018; 9: 273-293. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30210756

8. Dunbar CE, et al. A terapia gênica atinge a maioridade. Ciência. 2018; 359: 4672. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29326244

9. Evens H, et ai. Terapia gênica da hemofilia: do pioneiro ao trocador de jogos. Hemofilia. 2018;24(Suppl. 6):50–59. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29878653

10. George LA. A terapia genética para hemofilia atinge a maioridade. Programa Hematologia Am Soc Hematol Educ. 2017; 587-594. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29222308

11. Mahlangu J, et al. Terapias emergentes para hemofilia - perspectiva global. Hemofilia. 2018;24(Suppl. 6):15–21. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29878661

12. Makris M. Uma idade de ouro para o tratamento da hemofilia? Hemofilia. 2018; 24: 175-176. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29601683

13. Park CY, et al. Tecnologias de edição de genoma para correção de genes de hemofilia. Genet humano. 2016; 135: 977-981. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27357631

14. Perrin GQ, et al. Atualização sobre terapia genética para hemofilia. Sangue. 2019; 133: 407-414. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30559260

15. Pierce GF, et al. Uma cornucópia de terapias em estudo para hemofilia. Mol Ther. 2017; 25: 2429-2430. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29055619

16. Pierce GF, et al. Passado, presente e futuro da terapia genética da hemofilia: de vetores e transgenes a resultados conhecidos e desconhecidos. Hemofilia. 2018;24(Suppl. 6):60–67. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29878660

17. Pierce GF, et al. A 1ª mesa-redonda de terapia genética da WFH: Entendendo a paisagem e os desafios da terapia genética para hemofilia em todo o mundo. Hemofilia. 2019; 1–6. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30604914

18. Tubo SW. Novas terapias para hemofilia. Programa Hematologia Am Soc Hematol Educ. 2016; (1): 650-656. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27913542

19. Tubo SW. Terapia gênica para hemofilia. Câncer De Sangue Pediatra. 2018; 65: e26865. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29077262

20. Schutgens R, et al. Terapia gênica na hemofilia: do hype à esperança. HemaSphere. 2018;2(2):22:e37. https://journals.lww.com/hemasphere/Fulltext/2018/04000

Resultados de ensaios clínicos de terapia genética com hemofilia e publicações relacionadas

1. George LA, et al. Terapia gênica para hemofilia B com uma variante do fator IX de alta atividade específica. NEJM. 2017; 377: 2215-2227. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29211678

2. A terapia genética de Makris M. Hemophilia é eficaz e segura. Sangue.2018; 131: 952-953. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29496703

3. Manno CS, et al. Transferência do gene do fator IX mediado por AAV para o músculo esquelético em pacientes com hemofilia B. grave Sangue. 2003; 101: 2963-2972. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12515715

4. Manno CS, et al. Transdução bem sucedida do fígado na hemofilia pelo fator IX do AAV e limitações impostas pela resposta imune do hospedeiro. Nat Med. 2006; 12: 342-347. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16474400

5. Miesbach W, et al. Terapia gênica com vetor de vírus adeno-associado 5 - fator IX humano em adultos com hemofilia B. Sangue. 2018;131(9):1022-1031. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29246900

6. Nathwani AC, et al. Transferência de genes mediada por vetores de vírus associados a adenovírus na hemofilia B. NEJM. 2011; 365: 2357-65. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22149959

7. Nathwani AC, et al. Segurança e eficácia a longo prazo da terapia gênica do fator IX na hemofilia B. NEJM. 2014; 371: 1994-2004. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25409372

8. Rangarajan S, et al. Transferência do gene AAV5-fator VIII na hemofilia A. grave NEJM. 2017; 377: 2519-2530. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29224506

9. Stanford S, et ai. Anticorpos associados a adenovírus em coorte britânica de pacientes com hemofilia: um estudo de soroprevalência da presença de atividade neutralizadora de vetores sorotipos de vírus associados a adenovírus AAV5 e AAV8 e anticorpos em pacientes com hemofilia A. Res Pract Thromb Haemost. 2019; 3: 261-267. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31011710

10. Van den Berg HM. Uma cura para a hemofilia ao seu alcance. NEJM. 2017; 377: 2592-2593. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29224412

11. VandenDriessche T, et al. Fator IX de pádua hiperativo: um divisor de águas para a terapia gênica da hemofilia. Mol Ther. 2018; 26: 14-16. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29274719

Resultados da Terapia Gênica da Hemofilia

Documentos Regulatórios

Ligações Úteis

Fundação Nacional de Hemofilia
https://www.hemophilia.org/

Federação Mundial de Hemofilia
https://www.wfh.org/en/page.aspx?pid=492

Avanços Clínicos em Terapia Gênica para Hemofilia
https://www.medscape.org/sites/advances/gene-therapy-hemophilia

A hemofilia A

NCT02576795. Estudo de fase 1/2, escalonamento da dose, segurança, tolerabilidade e eficácia do Valoctocogene Roxaparvovec, uma transferência gênica mediada por vetores associados a adenovírus e vírus do fator humano VIII em pacientes com hemofilia A. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02576795
NCT03520712. Um estudo de fase 1/2 de segurança, tolerabilidade e eficácia do Valoctocogene Roxaparvovec, uma transferência gênica mediada por vetores adeno-associados ao vírus do fator humano VIII em pacientes com hemofilia A com níveis residuais de FVIII ≤ 1 UI / dL e anticorpos pré-existentes contra o AAV5 . https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03520712
NCT03392974. Estudo de fase 3 para avaliar a eficácia / segurança de Valoctocogene Roxaparvovec, uma transferência gênica mediada por vetor de AAV de hFVIII em uma dose de 4E13vg / kg em pacientes com hemofilia A com níveis residuais de FVIII ≤1UI / dL recebendo infusões profiláticas de FVIII. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03392974
NCT03370913. Um estudo de fase única de rótulo aberto e de braço único para avaliar a eficácia e a segurança do BMN 3, uma transferência gênica mediada por vetores adeno-associados ao vírus do fator humano VIII em pacientes com hemofilia A com níveis residuais de FVIII ≤ 270 UI / dL recebendo profilaxia Infusões de FVIII. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03370913
NCT03432520. Uma avaliação multicêntrica da segurança e eficácia a longo prazo do SPK-8011 [vetor viral adeno-associado ao gene do fator VIII humano excluído do domínio B] em machos com hemofilia A. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03432520
NCT03003533. Transferência de genes, estudo de segurança, tolerabilidade e eficácia do SPK-8011 [um vetor viral adeno-associado recombinante com o gene do fator humano VIII] em indivíduos com hemofilia A. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03003533
NCT03734588. Estudo de determinação da dose da terapia gênica SPK-8016 em pacientes com hemofilia A para apoiar a avaliação em indivíduos com inibidores de FVIII. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03734588
NCT03370172. Estudo global, aberto, multicêntrico e de fase 1/2 do escalonamento de segurança e dose do BAX 888, um vetor de sorotipo 8 do vírus adeno-associado (AAV8) que expressa o fator VIII excluído do domínio B (BDD-FVIII) na hemofilia grave A Sujeitos administraram uma única infusão intravenosa. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03370172
NCT03061201. Um estudo de fase 1/2, de rótulo aberto, adaptável e com doses variadas para avaliar a segurança e a tolerabilidade do SB-525 (terapia genética recombinante AAV2 / 6 com fator humano 8) em indivíduos adultos com hemofilia A. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03061201
NCT03001830. GO-8: Terapia Gênica para Hemofilia A Utilizando um Novo Fator VIII-V8 de Codificação de Vetor Viral Adeno-Associado ao Pseudotipado do Capsídeo Serotipo 3. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03001830
NCT03217032. Terapia gênica Lentiviral FVIII para hemofilia A. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03217032
NCT03818763. Estudo da Fase I: Avaliação da segurança e viabilidade da transferência de genes de células-tronco hematopoiéticas que visa a entrega do fator VIII a partir de plaquetas para pacientes com hemofilia A. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03818763

Hemofilia B

NCT02484092. Terapia gênica, estudo aberto, de escalonamento de dose de SPK-9001 [vetor viral adeno-associado ao gene do fator IX humano] em indivíduos com hemofilia B. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02484092
NCT03307980. Estudo FIX de Longo Prazo: Transferência Genética de Fator IX (FIX), Avaliação Multicêntrica do Estudo de Segurança e Eficácia a Longo Prazo de SPK9001 https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03307980
NCT02396342. Ensaio multicêntrico de fase I / II, aberto, não controlado, de dose única e ascendente em dose, investigando um vetor viral associado a Adeno contendo um gene de fator IX humano otimizado para códons (AAV5-hFIX) administrado a pacientes adultos com Hemofilia B. grave ou moderadamente grave https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02396342
NCT03569891. Fase III, Ensaio multinacional de rótulo único, dose única, multicêntrico e multinacional que investiga um vetor viral adeno-associado ao sorotipo 5 que contém a variante Pádua de um gene do fator IX humano otimizado por códon (AAV5-hFIXco-Padua, AMT-061) Administrado a indivíduos adultos com hemofilia B. grave ou moderadamente grave https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03569891
NCT03489291. Estudo de fase IIb, aberto, de dose única, braço único e multicêntrico para confirmar o nível de atividade do fator IX do vetor viral adeno-associado ao sorotipo 5 que contém a variante Pádua de um gene do fator IX humano otimizado por códon (AAV5 -hFIXco-Pádua, AMT-061) Administrado a indivíduos adultos com hemofilia B. grave ou moderadamente grave https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03489291
NCT01687608. Ensaio de dose única ascendente e de fase aberta de fase 1/2 de uma terapia gênica do fator sorotipo 8 do fator 009 do vírus adeno-associado auto-complementado (AskBioXNUMX) em adultos com hemofilia B. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01687608
NCT03369444. Estudo de segurança de um novo vetor viral associado a adeno-associado (FLT180a) em pacientes com hemofilia B. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03369444
NCT03641703. Um estudo de acompanhamento aberto, multicêntrico e de longo prazo para investigar a segurança e a durabilidade da resposta após a administração de um novo vetor viral adeno-associado (FLT180a) em pacientes com hemofilia B. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03641703
NCT02695160. Estudo de Fase I, de dose aberta, ascendente, para avaliar a segurança e a tolerabilidade da terapia gênica do fator IX do AAV2 / 6 via integração direcionada mediada por nuclease de zinco (ZFN) do SB-FIX em indivíduos adultos com hemofilia grave B. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02695160
NCT00979238. Estudo aberto de escalonamento de dose de um vetor viral adeno-associado auto-complementar (scAAV 2/8-LP1-hFIXco) para transferência de genes em Hemofilia B. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT00979238

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