O promotor de Stabilin-2 modula a resposta imune ao FVIII após a entrega do vetor lentiviral em camundongos hemofílicos
Destaques da 25ª Reunião Anual da ASGCT

O promotor de Stabilin-2 modula a resposta imune ao FVIII após a entrega do vetor lentiviral em camundongos hemofílicos

Apresentado por: Antonia Follenzi, MD, PhD, University of Piemonte Orientale, Novara, Itália

Antônia Follenzi1, Ester Borroni1, Roberta A. Cirsmaru1, Paolo E. Di Simone1 , Rosella Fama1, Valentina Bruscaggin1, Simone Merlim1, Brian D. Brown2, Chiara Borsotti1

1Departamento de Ciências da Saúde, Universidade de Piemonte Orientale, Novara, Itália
2Departamento de Ciências da Saúde, Escola de Medicina Mount Sinai, Nova York, Nova York

Pontos de dados principais

O promotor de Stablin-2 (STAB2) direciona a expressão em LSECs

STAB2 é um receptor scavenger envolvido na depuração de hialuronano e do complexo vWF-FVIII. O receptor é expresso principalmente no fígado por células endoteliais sinusoidais hepáticas (LSECs). O promotor STAB2 foi usado para direcionar a expressão de GFP em LSECs após a entrega lentiviral (LV). A injeção de vetores LV.STAB2-GFP/FVIII em camundongos BALB/c imunorreativos mostrou direcionamento endotelial e manutenção a longo prazo da expressão do transgene em comparação com o uso de PGK, um promotor onipresente para o qual a expressão foi eliminada dentro de 2 semanas em injetados ratos.

O promotor STAB2 direciona a expressão de LV.pSTAB2.FVIII em camundongos com hemofilia A

A atividade do promotor STAB2 foi avaliada ainda in vivo pela injeção de LV transportando o transgene de FVIII em várias cepas de camundongos hemofílicos seguido pela avaliação da atividade de FVIII e formação de anticorpos neutralizantes. Como mostrado aqui, a entrega LV do transgene FVIII, impulsionada pelo promotor STAB2, levou à expressão de FVIII principalmente em LSECs (painel esquerdo) sem anticorpos neutralizantes (painel direito) por até um ano.

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