Ensaio de Fase I / II de SPK-8011: Expressão FVIII estável e durável por> 2 anos com melhorias significativas de ABR em coortes de dose inicial após transferência de gene FVIII mediada por AAV para hemofilia A
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Ensaio de Fase I / II de SPK-8011: Expressão FVIII estável e durável por> 2 anos com melhorias significativas de ABR em coortes de dose inicial após transferência de gene FVIII mediada por AAV para hemofilia A

L. George1,2, E. Eyster3, M. Ragni4, S. Sullivan5, B. Samelson-Jones1,2, M. Evans3, A. MacDougall6, M. Curran6, S. Tompkins6, K. Wachtel6, D. Takefman6, K. Reape6, F. Mingozzi6, P. Monahan6, X. Anguela6, K. High6

1Hospital Infantil da Filadélfia, Filadélfia, Estados Unidos

2Perelman School of Medicine da University of Pennsylvania, Filadélfia, Estados Unidos

3Pennsylvania State University Milton S. Hershey Medical Center, Hershey, Estados Unidos

4Centro Médico e Centro de Hemofilia da Universidade de Pittsburgh da Pensilvânia Ocidental, Departamento de Medicina, Pittsburgh, Estados Unidos

5Centro de Medicina Avançada do Mississippi, Madison, Estados Unidos

6Spark Therapeutics, Filadélfia, Estados Unidos

Pontos de dados principais

O ensaio de fase 1/2 projetado para SPK-8011 incluiu pacientes infundidos com 1 de 3 doses de vetor: 5x1011 vg / kg (5e11, n = 2), 1x1012 vg / kg (1e12, n = 3) e 2x1012 vg / kg (2e12, n = 9). Os pacientes elegíveis eram homens adultos com hemofilia A moderada (n = 1) a grave (n = 13) (FVIII: C ≤ 2%), níveis baixos a indetectáveis ​​de anticorpos neutralizantes para o capsídeo LK03 e exposição ao fator por> 150 dias com sem história de inibidores. Os pacientes foram acompanhados de perto por 1 ano, com acompanhamento de longo prazo planejado para até 4 anos.

Dos 14 pacientes infundidos com SPK-8011, 2 pacientes infundidos com a dose mais alta (2e12) não mantiveram a expressão estável do FVIII. Os 12 pacientes com expressão estável demonstraram uma redução de 91% nos eventos de sangramento e uma redução de 96% no uso de fator (não mostrado).

Com base no ensaio de um estágio, a expressão de FVIII para pacientes na coorte de dose baixa (5e11, participantes 1 e 2 no gráfico) e coorte de dose média (1e12, participantes 3-5 no gráfico) foram entre 5% e 25% por muito tempo - duração do acompanhamento de 2 a 3.3 anos.

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