Avanços clínicos na terapia gênica Atualizações nos ensaios clínicos da terapia gênica na hemofilia

Avanços clínicos na terapia gênica Atualizações nos ensaios clínicos da terapia gênica na hemofilia

Hemofilia (07/08/19). Peyvandi, Flora; Garagiola, Isabella

Pesquisadores clínicos italianos revisam vários avanços clínicos usando terapia gênica para o tratamento da hemofilia A e B. Após modelos animais nos anos 1990 demonstrarem que os vetores do vírus adeno-associado (AAV) mostravam uma expressão eficiente do fator IX (FIX), os pesquisadores observaram que o primeiro ensaio clínico de pacientes com hemofilia B documentou os níveis terapêuticos de FIX, embora o efeito tenha durado apenas algumas semanas. Com as melhorias no design do vetor, os níveis circulantes de FIX aumentaram para 2% -5% por um longo período de tempo. Em desenvolvimentos mais recentes, os pesquisadores conseguiram melhorar a expressão do FIX para mais de 30%, inserindo a variante Padua FIX no cDNA F9. Isso levou à interrupção de infusões e redução de eventos hemorrágicos. Para a hemofilia A, os pacientes tratados com um vetor AAV contendo um cDNA F8 excluído do domínio B, otimizado por códon, viram a expressão do transgene durar por 3 anos e os níveis de atividade do FVIII em circulação de 52.3%. Foram relatadas enzimas hepáticas elevadas para alguns pacientes em ensaios clínicos de terapia gênica dirigida ao fígado por AAV para hemofilia A e B. Enquanto o tratamento com esteroides resolveu o problema em um grande grupo de pacientes, os pesquisadores observam que o mecanismo fisiopatológico por trás da toxicidade hepática ainda é não está claro e é objeto de investigação em andamento.

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