Resultados de longo prazo do genoma vetorial e imunogenicidade da transferência do gene AAV FVIII no modelo de cão com hemofilia A
Destaques do Congresso Virtual ISTH 2020

Resultados de longo prazo do genoma vetorial e imunogenicidade da transferência do gene AAV FVIII no modelo de cão com hemofilia A

Paul Batty1, Choong-Ryoul Sihn2, Justin Ishida2, Aomei Mo1, Bridget Yates2, Christine Brown1, Lorianne Harpell1, Abbey Pender1, Chris B. Russell2, Sofia Sardo Infirri1, Richard Torres2, Andrew Winterborn3, Sylvia Fong2, David Lillicrap1

1Departamento de Patologia e Medicina Molecular, Queen's University, Kingston, Ontário, Canadá.

2BioMarin Pharmaceutical, Novato, CA, EUA.

3Animal Care Services, Queen's University, Kingston, Ontário, Canadá.

Pontos de dados principais

Nenhuma diferença significativa foi observada no FVIII: C com o tempo nos animais que responderam ao tratamento (n = 6).

O diagrama resume a atividade do FVIII nos 8 cães infundidos com AAV do FVIII canino deletado do domínio B (AAV-cFVIII). A atividade do FVIII foi medida em amostras de plasma criopreservadas usando ensaios de um estágio (OSA) e cromogênicos (CSA), com plasma canino normal agrupado como padrão. A expressão de FVIII derivado do fígado estável e persistente foi observada> 10 anos após uma única infusão de AAV-BDD-cFVIII em 6 de 8 animais. A tabela compara os resultados de OSA e CSA, demonstrando os valores mais elevados de OSA observados em estudos humanos. Nas avaliações de 9-12 anos para os 6 cães que responderam, a atividade do FVIII: C variou de 1.7% -8.6% (CSA) e 4.4% -14.9% (OSA).

Gráficos representativos que mostram a presença de anticorpos neutralizantes (NAb) para um cão infundido com AAV2 (amarelo), AAV6 (rosa) e AAV8 (verde). Não foram detectados anticorpos neutralizantes do capsídeo basal em cães de controle não tratados (n = 11). Alguma reatividade cruzada foi observada para capsídeos não doseados em animais tratados, e nenhuma reatividade significativa foi observada para AAV5 em qualquer momento testado. Embora o título do NAb tenha diminuído ao longo do tempo, a atividade substancial do NAb permaneceu no final do estudo, potencialmente evitando a redução com o mesmo sorotipo AAV.

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