A expressão do fator IX dentro da faixa normal previne sangramentos espontâneos que requerem tratamento após terapia genética FLT180a em pacientes com hemofilia B grave: estudo de acompanhamento de longo prazo do programa B-Amaze

Destaques da 63ª Reunião Anual da ASH

A expressão do fator IX dentro da faixa normal previne sangramentos espontâneos que requerem tratamento após terapia genética FLT180a em pacientes com hemofilia B grave: estudo de acompanhamento de longo prazo do programa B-Amaze

Pratima Chowdary^1,2, Susan Shapiro, MA, BM BCh, FRCP, FRCPath^3,4, Mike Makris, MD⁵, Gillian Evans⁶, Sara Boyce⁷, Kate fala⁸, Gerry Dolan, MBChB, FRCP, FRCPath⁹, Ulrica Reiss^{10 *}, Mark Phillips^1,2, Anne Riddell¹, Maria Rita Peralta¹, Michelle Quay², Ted Tuddenham^1*, Alisson Long¹¹, Julie Crop¹¹, e Amit Nathwani, MD, PhD^1,2

¹Katharine Dormandy Hemophilia and Thrombosis Centre, Royal Free Hospital, Londres, Reino Unido
²University College London, Londres, Reino Unido
³Hospitais da Universidade de Oxford, Oxford, Reino Unido
⁴Universidade de Oxford, Oxford, Reino Unido
⁵Universidade de Sheffield, Sheffield, Reino Unido
⁶Kent and Canterbury Hospital, Canterbury, Reino Unido
⁷Hospital Universitário Southampton, Southampton, Reino Unido
⁸Hospitais de Newcastle Upon Tyne NHS Foundation Trust, Newcastle Upon Tyne, GBR
⁹Centro de Hemostasia e Trombose, Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust, Londres, Reino Unido
¹⁰Hospital de Pesquisa Infantil St Jude, Memphis, TN
¹¹Freeline, Stevenage, Reino Unido

Pontos de dados principais

Projeto de dosagem adaptável para B-AMAZE
Resposta FIX dependente da dose ao tratamento

Projeto de dosagem adaptável para B-AMAZE

O desenho do estudo para o estudo B-AMAZE incluiu um formato adaptativo para facilitar a identificação da dose ideal do vetor FLT180a AAV que produziria níveis estáveis de FIX de 50-150% do intervalo normal em pacientes com hemofilia B moderada a grave ao longo de um período de estudo de 26 semanas. O desenho do estudo também incluiu imunossupressão profilática com prednisolona para minimizar a transaminite. Tacrolimus foi adicionado ao regime profilático para a coorte de dose 4.

Resposta FIX dependente da dose ao tratamento

A resposta FIX nos 10 participantes e 4 coortes de dose para B-AMAZE demonstrou uma dependência da dose. A duração mediana (intervalo) de acompanhamento foi de 27.2 (19.1–42.4) meses. Nove em cada dez participantes não receberam profilaxia FIX após o tratamento com FLT180a. Um paciente perdeu a expressão de FIX após transaminite. Dos 9 participantes com expressão sustentada, 1 experimentou um sangramento traumático com necessidade de infusão de FIX e não houve sangramentos espontâneos com necessidade de infusões de FIX.