Entrega de LNPs de mRNA CRISPR/Cas9 para reparar uma pequena deleção no gene FVIII em camundongos com hemofilia A
Destaques da 25ª Reunião Anual da ASGCT

Entrega de LNPs de mRNA CRISPR/Cas9 para reparar uma pequena deleção no gene FVIII em camundongos com hemofilia A

Apresentado por: Chun-Yu Chen, PhD, Fellow-PhD | Imunidade e imunoterapias, Seattle Children's Seattle, Washington, Estados Unidos

Chun Yu Chen1, Cai Xiaohe1, Carol Mião1,2

1Instituto de Pesquisa Infantil de Seattle, Seattle, Washington

2Departamento de Pediatria, Universidade de Washington, Seattle, Washington

Pontos de dados principais

Os LNPs de mRNA têm como alvo tanto os hepatócitos quanto as células sinusoidais endoteliais do fígado (LSECs)

Várias formulações de mRNA de luciferase (Luc) encapsuladas em nanopartículas lipídicas à base de MC3 (LNPs) foram injetadas intravenosamente em camundongos. A expressão de luciferase foi detectada principalmente no fígado, com a expressão mais forte mostrada pela formulação de LNP 5. A coloração de imunocoloração do fígado demonstrou que o LNP marcado com Dil pode transfectar com sucesso hepatócitos e células endoteliais in vivo.

LNPs Cas9 e sgRNA permitem que camundongos NSG HemA recuperem a atividade de FVIII de plasma endógeno

Cas9 mRNA encapsulado e LNPs de RNA de guia único (sgRNA) foram entregues em camundongos imunodeficientes hemofilia A (NSG HA) por via intravenosa. A expressão estável de FVIII endógeno por até 4 semanas foi confirmada pelo ensaio aPTT e o FVIII mutante editado foi verificado por sequenciamento de DNA e ferramentas de análise CRISPR online, respectivamente.

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