Elucidando o mecanismo por trás da discrepância do ensaio de fator VIII derivado de AAV
Destaques do 30º Congresso do ISTH

Elucidando o mecanismo por trás da discrepância do ensaio de fator VIII derivado de AAV

Apresentado por: Anna Sternberg, PhD, Hospital Infantil da Filadélfia, Filadélfia, Pensilvânia, Estados Unidos

Sternberg, B. Samelson-Jones, L. George1

1Hospital Infantil da Filadélfia, Filadélfia, Pensilvânia, Estados Unidos

Pontos de dados principais

Ensaio de Coagulação de 2 Estágios

Duas experiências sugerindo que a discrepância do ensaio de FVIII é independente do vWF. Os resultados do ensaio de coagulação de 2 estágios à esquerda mostram o aumento da atividade do FVIII derivado de transgene (AAV-FVIII) em comparação com o FVIII recombinante de tipo selvagem (rFVIII-WT), bem como um FVIII recombinante com afinidade diminuída para o vWF (rFVIII-E1682K ). O gráfico à direita mostra a semelhança na proporção do ensaio de 1 estágio (OSA)/ensaio cromogênico (CSA) após a infusão de AAV8-hFVIII em camundongos deficientes em FVIII e vWF quando o OSA é realizado na presença ou ausência de vWF .

Comparação da atividade de AAV-FVIIIa

Comparação da atividade de AAV-FVIIIa com variantes recombinantes WT-FVIIIa e FVIII recombinantes com estabilidade A2 aprimorada (rFVIIIa-E1984V e rFVIIIa-VV). AAV-FVIIIa e rFVIIIa-WT têm atividade semelhante em comparação com a atividade aumentada nas variantes recombinantes com afinidade A2 aumentada. Esses resultados sugerem que é improvável que as diferenças na dissociação da subunidade FVIII A2 expliquem as discrepâncias do ensaio do fator OSA/CSA.

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