Eficácia e segurança da transferência de genes de vírus adeno-associados de Valoctocogene Roxaparvovec para hemofilia A grave: resultados do ensaio GENEr3-8 de fase 1

Destaques do Congresso ISTH 2021

Eficácia e segurança da transferência de genes de vírus adeno-associados de Valoctocogene Roxaparvovec para hemofilia A grave: resultados do ensaio GENEr3-8 de fase 1

MC Ozelo¹, J. Mahlangu², KJ. Pasi³, A. Giermasz⁴, AD Leavitt⁵, M. Laffan⁶, E. Symington⁷, DV Quon⁸, J.-D. Wang⁹, K. Peerlinck¹¹, S. Tubo¹¹, B. Madan¹², Chave NS¹³, GF Pierce¹⁴, B. O'Mahony^15,16, R. Kaczmarek^17,18, A. Lawal¹⁹, M. Huang¹⁹, WY Wong¹⁹, B. Kim¹⁹, Grupo de Ensaio GENER8-1

¹Hemocentro UNICAMP, Departamento de Clínica Médica, Faculdade de Ciências Médicas, Universidade de Campinas, Campinas, Brasil

²Hemophilia Comprehensive Care Center, Charlotte Maxeke Johannesburg Academic Hospital, University of the Witwatersrand e NHLS, Johannesburg, África do Sul

³Barts e a Escola de Medicina e Odontologia de Londres, Londres, Reino Unido

⁴Centro de Tratamento de Hemofilia, Universidade da Califórnia Davis, Sacramento, Estados Unidos

⁵Universidade da Califórnia, São Francisco, Estados Unidos

⁶Centro de Hematologia, Imperial College London, Londres, Reino Unido

⁷Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust, Cambridge, Reino Unido

⁸Centro de Tratamento de Hemofilia Ortopédica, Los Angeles, Estados Unidos

⁹Centro de Doenças Raras e Hemofilia, Hospital Geral de Veteranos de Taichung, Taichung, Taiwan, Província da China

¹⁰Departamento de Medicina Vascular e Centro de Hemostasia e Hemofilia, Hospitais Universitários Leuven, Leuven, Bélgica

¹¹Departamentos de Pediatria e Patologia, Universidade de Michigan, Ann Arbor, Estados Unidos

¹²Guy's & St. Thomas 'NHS Foundation Trust, Londres, Reino Unido

¹³UNC Blood Research Center, University of North Carolina, Chapel Hill, Estados Unidos

¹⁴Consultor independente, La Jolla, Estados Unidos

¹⁵Sociedade Irlandesa de Hemofilia, Dublin, Irlanda

¹⁶Trinity College, Dublin, Irlanda

¹⁷Departamento de Pediatria, Escola de Medicina da Universidade de Indiana, IUPUI-Wells Center for Pediatric Research, Indianapolis, Estados Unidos

¹⁸Laboratório de Glicobiologia, Instituto Hirszfeld de Imunologia e Terapia Experimental, Wroclaw, Polônia

¹⁹BioMarin Pharmaceutical Inc., Novato, Estados Unidos

Pontos de dados principais

Atividade de FVIII ao longo de 52 semanas na população mITT

Atividade do FVIII usando o ensaio cromogênico para pacientes (N = 132) na fase 3 do estudo GENEr8-1 tratados com uma única infusão de valoctocogene roxaparvovec (6 x 10¹³ vg / kg). Nas semanas 49–52, a alteração média (IC 95%) da linha de base na atividade do FVIII foi de 41.9 (34.1–49.7) IU / dL (P <0.001), e a alteração média (Q1, Q3) da linha de base foi 22.9 (10.9, 61.3 ) IU / dL.

Taxa de sangramento anual (ABR, painel esquerdo) e número de infusões de FVIII / ano (painel direito) para a população de rollover (n = 112) no ensaio GENEr8-1. Para ABR, a alteração média (IC 95%) foi uma diminuição de 4.1 (-5.3 a -2.8) eventos hemorrágicos tratados / ano, uma redução de 83.8% da linha de base. A alteração média nas infusões / ano foi de 134 (-144 a -124), uma diminuição de 98.6% desde o início. A pós-infusão foi definida como começando após a semana 4.