Eficácia e segurança do etranacogene Dezaparvovec em adultos com hemofilia B grave ou moderada-grave: primeiros dados do ensaio de fase 3 da terapia do gene Hope-B
Destaques do 14º Congresso Anual da EAHAD

Eficácia e segurança do etranacogene Dezaparvovec em adultos com hemofilia B grave ou moderada-grave: primeiros dados do ensaio de fase 3 da terapia do gene Hope-B

Steven W Pipe, MD1, Michael Recht, MD, PhD2, Nigel S Key, MBChB3, Frank WG Leebeek, MD4, Giancarlo Castaman, MD5, Susan U Lattimore, RN6, Paul van der Valk, MD6, Kathelijne Peerlinck, MD, PhD7, Michiel Coppens, MD, PhD8, Niamh O'Connell, MB PhD9, K. John Pasi, MBChB, PhD10, Peter Kampmann, MD11, Karina Meijer, MD, PhD.12, Annette von Drygalski, MD, PharmD13, Guy Young, MD14, Cedric Hermans, MD15, Jan Astermark, MD, PhD16, Robert Klamroth, MD, PhD17, Richard S Lemons, MD, PhD18, Nathan Visweshwar, MD19, Shelley Crary, MD20, Rashid Kazmi, MBBS21, Emily Symington, MBChB22, Miguel A Escobar, MD23, Esteban Gomez, MD24, Rebecca Kruse-Jarres, MD, MPH25, Adam Kotowski, MD26, Doris Quon, MD, PhD27, Michael Wang, MD28, Allison P Wheeler, MD29, Eileen K Sawyer, PhD30, Stephanie Verweij30, Valerie Colletta, MSc30, Naghmana Bajwa, MD, Robert Gut, MD, PD30, Wolfgang Miesbach, MD, PhD31

1Universidade de Michigan, Ann Arbor, MI, EUA

2Oregon Health & Science University, Portland, OR, EUA

3Universidade da Carolina do Norte, Chapel Hill, NC, EUA

4Erasmus MC, University Medical Center, Rotterdam, Holanda

5Center for Bleeding Disorders and Coagulation, Careggi University Hospital, Florença, Itália

6Universitair Medisch Centrum Utrecht, Holanda

7Departamento de Medicina Vascular e Centro de Hemostasia e Hemofilia, Hospitais Universitários Leuven, Leuven, Bélgica

8Departamento de Medicina Vascular, Ciências Cardiovasculares de Amsterdã, Centros Médicos da Universidade de Amsterdã, Universidade de Amsterdã, Amsterdã, Holanda

9Centro Nacional de Coagulação, Hospital St James's, Dublin, Irlanda

10Centro Real de Hemofilia de Londres, Barts e Escola de Medicina e Odontologia de Londres, Londres, Reino Unido

11Rigshospitalet, Copenhagen, Dinamarca

12University Medical Center Groningen, Groningen, Holanda

13Universidade da Califórnia em San Diego, La Jolla, CA, EUA

14Hospital Infantil de Los Angeles, Escola de Medicina Keck da Universidade do Sul da Califórnia, Los Angeles, CA, EUA

15Cliniques Universitaires Saint ‐ Luc, Université Catholique de Louvain, Bruxelas, Bélgica

16Hospital Universitário Skåne, Malmö

17Vivantes Klinikum im Friedrichshain, Berlim, Alemanha

18Universidade de Utah, Salt Lake City, UT, EUA

19University of South Florida, Tampa, FL, EUA

20Universidade de Arkansas para Ciências Médicas, AR, EUA

21University Hospital Southampton NHS Foundation Trust; Southampton, Reino Unido

22Cambridge University - Addenbrooke's Hospital, Cambridge, Reino Unido

23Centro de Ciências da Saúde da Universidade do Texas em Houston, Houston, TX, EUA

24Hospital Infantil de Phoenix, Phoenix EUA

25Bloodworks Northwest, Seattle, WA

26WNY BloodCare, NY, EUA

27Hospital Ortopédico de Los Angeles, Centro de Tratamento de Hemofilia Ortopédica, Los Angeles, CA, EUA

28Centro de Hemofilia e Trombose da Universidade do Colorado, Anschutz Medical Campus, Aurora, CO

29Vanderbilt University Medical Center, Nashville, TN, EUA

30uniQure BV, Amsterdã, Holanda / uniQure Inc. Lexington, MA, EUA

31Hospital Universitário de Frankfurt, Frankfurt, Alemanha

Pontos de dados principais

Expressão FIX

Esta figura mostra 1 dos 3 desfechos co-primários do estudo, atividade FIX média e mediana para todos os participantes 26 semanas após a administração de 2 × 1013 gc / kg (N = 54). A expressão de FIX foi robusta em 3 semanas após a dosagem e estável na semana 26, com uma média de 37.2%.

Imagem

Como este estudo não excluiu participantes com anticorpos neutralizantes (NAbs) para AAV, foi possível avaliar os resultados para correlação entre NAbs e atividade de FIX. O eixo vertical é a atividade FIX observada na semana 26 daqueles que receberam uma dose completa do vetor. Pacientes com NAbs indetectáveis ​​foram plotados em 7 no eixo horizontal (que era o limite do ensaio). O eixo horizontal mostra os títulos dos outros participantes em um intervalo de até 678. Havia um participante não respondente que tinha um título> 3200, o que não é mostrado nesta escala gráfica. Não houve correlação observada de NAbs pré-existentes com a atividade de FIX até um título de 678.

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