Primeiro estudo de acompanhamento de quatro anos em humanos sobre eficácia e segurança terapêuticas duradouras: terapia genética com AAV com valoctocogene Roxaparvovec para hemofilia grave A

Primeiro estudo de acompanhamento de quatro anos em humanos sobre eficácia e segurança terapêuticas duradouras: terapia genética com AAV com valoctocogene Roxaparvovec para hemofilia grave A
Destaques da Cúpula Virtual da WFH 2020

Primeiro estudo de acompanhamento de quatro anos em humanos sobre eficácia e segurança terapêuticas duradouras: terapia genética com AAV com valoctocogene Roxaparvovec para hemofilia grave A

K. John Pasi, MB, PhD, FRCP, FRCPath, FRCPCH1; Savita Rangarajan, MBBS, FRCP, FRCPath2; Nina Mitchell, MB, BChir3; Will Lester, MB, ChB, PhD, FRCP, FRCPath4; Emily Symington, BSc, MBBS, MRCP, FRCPath5; Bella Madan, MD, FRCP, FRCPath6; Michael Laffan, DM, FRCP, FRCPath7; Chris B. Russell, PhD3; Mingjin Li, MSc3; Benjamin Kim, MD, MPhil3; Glenn F. Pierce, MD, PhD8; Wing Yen Wong, MD3

1Barts e a Faculdade de Medicina e Odontologia de Londres, Londres, Reino Unido

2Hospital Universitário de Southampton, Southampton, Reino Unido

3BioMarin Pharmaceutical Inc., Novato, CA, EUA

4Hospitais Universitários Birmingham NHS Foundation Trust, Birmingham, Reino Unido

5Hospitais da Universidade de Cambridge, NHS Foundation Trust, Cambridge, Reino Unido

6Fundação NHS de Guy's & St. Thomas, Londres, Reino Unido

7Centro de Hematologia, Imperial College London, Londres, Reino Unido.

8Consultor, La Jolla, CA, EUA

Pontos de dados principais

Este diagrama à esquerda resume a dosagem de coorte para o BMN 270 (valoctocogene roxaparvovec). Os 2 pacientes nas doses mais baixas (6 x 1012 e 2 x 1013 vg / kg) não demonstrou expressão suficiente de FVIII. Os resultados do estudo são revisados ​​para os 13 pacientes nas duas coortes de dosagem mais altas: 2 a 7 x 613 vg / kg (6E13) e 6 a 4 x 1013 vg / kg (4E13). As características da linha de base para todos os 15 pacientes são mostradas no lado direito. Notavelmente, 14 de 15 pacientes estavam em terapia profilática no início do estudo, com uma taxa média de sangramento anualizada (ABR) de 6.5.

Os pacientes nas duas coortes de dosagem mostraram reduções substanciais no PEATE, que foram mantidas por até 4 anos após a infusão na coorte 6E13 e 3 anos na coorte 4E13. O ABR cumulativo médio foi reduzido em 95% para 0.8 na coorte 6E13 e em 93% para 0.9 na coorte 4E13. Não houve sangramentos espontâneos no ano 4 para 6 dos 7 participantes da coorte 6E13 e no ano 3 para 5 dos 6 participantes da coorte 4E13. Todos os participantes permanecem fora da profilaxia do FVIII.

Os pacientes nas duas coortes de dosagem (2E6 em verde, 13E4 em amarelo) demonstraram aumentos sustentados e dependentes da dose nos níveis de atividade do FVIII por até 13 semanas na coorte 208E6 e 13 semanas na coorte 156E4 (com base no ensaio cromogênico). Os níveis médios de FVIII foram geralmente mais altos para a coorte de dose mais alta (n = 13), atingindo um pico de 7% a 70% nas semanas 80 a 16, seguida por um declínio lento. Os níveis médios de FVIII na coorte de dose mais baixa (n = 52) atingiram um pico de 6% a 20% no mesmo período, também seguido por um declínio lento.

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