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Primeiros dados do ensaio de fase 3 da terapia do gene HOPE-B: eficácia e segurança do etranacogene Dezaparvovec (variante AAV5-Padua hFIX; AMT-061) em adultos com hemofilia B severa ou moderada-severa tratados independentemente da neutralização anticápside pré-existente
Destaques da 62ª Reunião Anual e Exposição da ASH

Primeiros dados do ensaio de fase 3 da terapia do gene HOPE-B: eficácia e segurança do etranacogene Dezaparvovec (variante AAV5-Padua hFIX; AMT-061) em adultos com hemofilia B severa ou moderada-severa tratados independentemente da neutralização anticápside pré-existente Anticorpos

Steven W. Pipe, MD1, Michael Recht, MD, PhD2, Nigel S. Key, MD3, Frank WG Leebeek, MD, PhD4, Giancarlo Castaman, MD5, Susan U. Lattimore, RN6, Paul Van Der Valk7,8,9, Kathelijne Peerlinck, MD, PhD10, Michiel Coppens, MD11, Niamh O'Connell, MD, PhD12, John Pasi, MB, ChB, PhD, FRCP, FRCPath, FRCPCH13, Peter Kampmann, MD14, Karina Meijer, MD, PhD15, Annette von Drygalski, MD, PharmD16, Guy Young, MD17, Cedric Hermans, MD, MRCP, PhD18, Jan Astermark, MD, PhD19,20, Robert Klamroth, MD, PhD21, Richard S. Lemons, MD22, Nathan Visweshwar, MD23, Shelley Crary, MD, MS24, Rashid Kazmi, MBBS25, Emily Symington26, Miguel A. Escobar, MD27, Esteban Gomez, MD28, Rebecca Kruse-Jarres, MD29, Adam Kotowski, MD30, Doris Quon, MD, PhD31, Michael Wang, MD32, Allison P. Wheeler, MD33, Eileen K Sawyer, PhD34, Stephanie Verweij, BSc35, Valerie Colletta, MSc36, Naghmana Bajma, MD37, Robert Gut, MD, PhD36 e Wolfgang A. Miesbach, MD, PhD38

1Universidade de Michigan, Ann Arbor, MI

2Oregon Health & Science University, Portland, OR

3Universidade da Carolina do Norte, Chapel Hill, NC

4Erasmus MC, University Medical Center Rotterdam, Rotterdam, Holanda

5Azienda Ospedaliera Universitaria Careggi, Florença, Itália

6Oregon Health & Science University, Portland

7Vrije Universiteit Medical Center, Amsterdam, NLD

8Universitair Medisch Centrum Utrecht, Utrecht, Holanda

9Van Creveldkliniek, University Medical Center Utrecht, Utrecht, Holanda

10Departamento de Medicina Vascular e Centro de Hemostasia e Hemofilia, Hospitais Universitários Leuven, Leuven, Bélgica

11Centros Médicos da Universidade de Amsterdã, Universidade de Amsterdã, Amsterdã, Holanda

12Centro Nacional de Coagulação, Hospital St James, Dublin, Irlanda

13Royal London Haemophilia Centre, Barts e a London School of Medicine and Dentistry, Londres, Reino Unido

14Rigshospitalet, Copenhagen, Dinamarca

15University Medical Center Groningen, Groningen, Holanda

16Universidade da Califórnia em San Diego, La Jolla, CA

17Escola de Medicina Keck da Universidade do Sul da Califórnia, Hospital Infantil de Los Angeles, Los Angeles, CA

18Cliniques Universitaires Saint-Luc, Universite Catholique de Louvain, Bruxelas, Bélgica

19Departamento de Medicina Translacional-Coagulação Clínica, Universidade de Lund, Malmo, Suécia

20Hospital Universitário Skane, Malmo, Suécia

21Vivantes Klinikum im Friedrichshain, Berlim, Alemanha

22Universidade de Utah, Salt Lake City, UT

23University of South Florida, Tampa, FL

24Universidade de Arkansas para Ciências Médicas, Little Rock, AR

25University Hospital Southampton NHS Foundation Trust, Southampton, Reino Unido

26Cambridge University – Addenbrooke's Hospital, Cambridge, Reino Unido

27University of Texas Health Science Center em Houston, Houston, TX

28Hospital Infantil de Phoenix, Phoenix, AZ

29Bloodworks Northwest, Seattle, WA

30Centro de Hemofilia de Western New York, Nova York

31Hospital Ortopédico de Los Angeles, Centro de Tratamento de Hemofilia Ortopédica, Los Angeles, CA

32Anschutz Medical Campus, University of Colorado, School of Medicine, Hemophilia and Thrombosis Center, Aurora, CO

33Vanderbilt University Medical Center, Nashville, TN

34uniQure Inc, Lexington, MA

35uniQure, Lexington, MA

36uniQure Inc, Lexington, MA

37Uniqure Inc, Lexington, MA

38Hospital Universitário de Frankfurt, Frankfurt, Alemanha

Pontos de dados principais

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O ensaio clínico HOPE-B de fase 3 para AMT-061 (etranacogene dezaparvovec) foi desenhado como um estudo aberto, de braço único. Uma única dose de AAV5-Padua hFIX foi infundida em 54 participantes em uma dose de 2x1013 gc / kg. Os desfechos primários foram a atividade de FIX em 26 e 52 semanas após a infusão, e ABR em 52 semanas em comparação com a introdução. A duração do acompanhamento está prevista para 5 anos. Anticorpos neutralizantes pré-existentes para AAV5 não foi um critério de exclusão.

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Esta figura mostra a atividade FIX média e mediana de todos os participantes até 26 semanas pós-dosagem (N = 54) e para participantes com acompanhamento além de 26 semanas (até 72 semanas). A expressão foi robusta em 3 semanas pós-dosagem e mediu uma média de 37.2% na semana 26. Vários participantes fizeram observações bem além do endpoint co-primário de 6 meses, sem evidência de declínio da atividade de FIX no período de acompanhamento .

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Esta tabela compara os sangramentos de todos os participantes durante os primeiros 6 meses após a infusão com o período de introdução de 6 meses. O total de sangramentos diminuiu 83% e os sangramentos tratados diminuíram 91%. Os pacientes com 0 sangramento aumentaram de 30% no período de introdução para 72% no período de 6 meses após a dosagem.

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