Quebrando a tolerância transgênica via imunossupressão

Quebrando a tolerância transgênica via imunossupressão
Destaques do 16º Workshop da NHF sobre Novas Tecnologias e Transferência de Genes para Hemofilia

Quebrando a tolerância transgênica via imunossupressão

Valder R. Arruda, MD, PhD
Professor Associado de Pediatria
Escola de Medicina Perelman, Universidade da Pensilvânia
Centro de Terapias Celulares e Moleculares (CCMT)
Hospital Infantil da Filadélfia

Pontos de dados principais

Tempo de administração de ATG e resposta imune ao transgene

Estudos em primatas não humanos (NHP), pré-tratados com micofenolato mofetil (MMF) começando 1 semana antes da administração do vetor e rapamicina começando no dia da administração do vetor, demonstraram que a administração de imunossupressão de células T (com globulina antitimócito de coelho, rATG) concomitante com o vetor AAV resultou no desenvolvimento de anticorpos FIX e uma razão Th17/Treg aumentada (painel esquerdo), enquanto a administração de ATG 5 semanas após o vetor AAV resultou em ausência de anticorpos FIX e uma razão Th17/Treg mais baixa (painel direito).

Resumo: linfócito de depleção de alvo específico e/ou tempo

Para resumir esta série de estudos, a imunossupressão com redução mínima nas células Treg é ideal para garantir a tolerância imunológica mediada pelo fígado à expressão do transgene FIX. Em NHPs, o pré-tratamento com MMF e rapamicina, seguido de administração tardia de rATG foi capaz de fornecer tolerância imunológica sustentada, enquanto rATG ou daclizumab administrados no momento da infusão do vetor não foi.

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