Uma Variante do Fator VIII com Eliminação do Local de N-glicosilação em 2118 Respostas Imunes Anti-FVIII Reduzidas em Camundongos Hemofilia A Tratados com Terapia Gênica
Destaques da 25ª Reunião Anual da ASGCT

Uma Variante do Fator VIII com Eliminação do Local de N-glicosilação em 2118 Respostas Imunes Anti-FVIII Reduzidas em Camundongos Hemofilia A Tratados com Terapia Gênica

Apresentado por: Carol H. Miao, MD, Seattle Children's Research Institute, Seattle, Washington, Estados Unidos

Carol H. Miao1,4, Ventilador Meng-Ni1, Shuaishuai Wang2, Junping Zhang3, Xiaohe Cai1, Ting Yen Chao1, Lei Li2, Weidong Xiao3, Bárbara A. Konkle4

1Instituto de Pesquisa Infantil de Seattle, Seattle, WA
2Universidade Estadual da Geórgia, Atlanta, GA
3Universidade de Indiana, Indianápolis, IN
4Universidade de Washington, Seattle, WA

Pontos de dados principais

Desenvolvimento de inibidor após infusão de variantes WT-BDD-FVIII e FVIII mutado

Camundongos com hemofilia A foram injetados hidrodinamicamente com plasmídeos que codificam variantes de FVIII mutantes e WT BDD-FVIII, respectivamente. Os segundos desafios foram realizados por meio de injeção hidrodinâmica em todos os grupos no Dia 86. (A) Da esquerda para a direita, os plasmídeos de tipo selvagem (WT)-BDD-FVIII usados ​​para mutagênese de N para Q, os construtos de variantes de FVIII resultantes usados ​​para in vivo terapia genética e resposta relativa de anticorpos FVIII. (B) Os níveis de IgG específicos de FVIII foram analisados ​​por ELISA após o primeiro e segundo desafios de plasmídeo. As respostas imunes anti-FVIII foram significativamente reduzidas em camundongos tratados com o plasmídeo portador da variante N2118Q do FVIII.

Proliferação de células T CD4+ em resposta a peptídeos manosilados sobrepostos

(A) Peptídeos sobrepostos ao redor do sítio N2118, com 15 aminoácidos de comprimento, foram sintetizados com ligações de Man6GlcNAc2 de glicano de alta manose. (B) Os níveis de proliferação de células T CD4+ foram medidos em resposta aos peptídeos manosilados MP1 (painel esquerdo), MP2 (painel do meio) e MP3 (painel direito) e suas contrapartes não glicosiladas (NGP1, NGP2 e NGP3). Os dados são apresentados como médias com desvio padrão de três experimentos separados (**P <0.01, ***P <0.001).

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