A expressão do fator IX dentro da faixa normal previne sangramentos espontâneos que requerem tratamento após terapia genética FLT180a em pacientes com hemofilia B grave: estudo de acompanhamento de longo prazo do programa B-Amaze
Destaques da 63ª Reunião Anual da ASH

A expressão do fator IX dentro da faixa normal previne sangramentos espontâneos que requerem tratamento após terapia genética FLT180a em pacientes com hemofilia B grave: estudo de acompanhamento de longo prazo do programa B-Amaze

Pratima Chowdary1,2, Susan Shapiro, MA, BM BCh, FRCP, FRCPath3,4, Mike Makris, MD5, Gillian Evans6, Sara Boyce7, Kate fala8, Gerry Dolan, MBChB, FRCP, FRCPath9, Ulrica Reiss10 *, Mark Philips1,2, Anne Riddell1, Maria Rita Peralta1, Michelle Quay2, Ted Tuddenham1*, Alisson Long11, Julie Crop11, e Amit Nathwani, MD, PhD1,2

1Katharine Dormandy Hemophilia and Thrombosis Centre, Royal Free Hospital, Londres, Reino Unido
2University College London, Londres, Reino Unido
3Hospitais da Universidade de Oxford, Oxford, Reino Unido
4Universidade de Oxford, Oxford, Reino Unido
5Universidade de Sheffield, Sheffield, Reino Unido
6Kent and Canterbury Hospital, Canterbury, Reino Unido
7Hospital Universitário Southampton, Southampton, Reino Unido
8Hospitais de Newcastle Upon Tyne NHS Foundation Trust, Newcastle Upon Tyne, GBR
9Centro de Hemostasia e Trombose, Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust, Londres, Reino Unido
10Hospital de Pesquisa Infantil St Jude, Memphis, TN
11Freeline, Stevenage, Reino Unido

Pontos de dados principais

Projeto de dosagem adaptável para B-AMAZE

O desenho do estudo para o estudo B-AMAZE incluiu um formato adaptativo para facilitar a identificação da dose ideal do vetor FLT180a AAV que produziria níveis estáveis ​​de FIX de 50-150% do intervalo normal em pacientes com hemofilia B moderada a grave ao longo de um período de estudo de 26 semanas. O desenho do estudo também incluiu imunossupressão profilática com prednisolona para minimizar a transaminite. Tacrolimus foi adicionado ao regime profilático para a coorte de dose 4.

Resposta FIX dependente da dose ao tratamento

A resposta FIX nos 10 participantes e 4 coortes de dose para B-AMAZE demonstrou uma dependência da dose. A duração mediana (intervalo) de acompanhamento foi de 27.2 (19.1–42.4) meses. Nove em cada dez participantes não receberam profilaxia FIX após o tratamento com FLT180a. Um paciente perdeu a expressão de FIX após transaminite. Dos 9 participantes com expressão sustentada, 1 experimentou um sangramento traumático com necessidade de infusão de FIX e não houve sangramentos espontâneos com necessidade de infusões de FIX.

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