Skuteczność i bezpieczeństwo przenoszenia genów wirusa Valoctocogen Roksaparwowek z adenowirusem w przypadku ciężkiej hemofilii A: wyniki badania fazy 3 GENER8-1

Najważniejsze informacje z Kongresu ISTH 2021

Skuteczność i bezpieczeństwo przenoszenia genów wirusa Valoctocogen Roksaparwowek z adenowirusem w przypadku ciężkiej hemofilii A: wyniki badania fazy 3 GENER8-1

MC Ozelo¹, J. Mahlangu², KJ. Pasi³, A. Giermasz⁴, AD Leavitt⁵, M. Laffan⁶, E. Symington⁷, DV Quon⁸, J.-D. Wang⁹, K. Peerlinck¹¹, S. Pipe¹¹, B. Madan¹², klucz NS¹³, GF Pierce¹⁴, B. O'Mahony^15,16, R. Kaczmarek^17,18, A. Lawal¹⁹, M. Huang¹⁹, WY Wong¹⁹, B. Kim¹⁹, GENER8-1 Grupa próbna

¹Hemocentro UNICAMP, Department of Internal Medicine, School of Medical Sciences, University of Campinas, Campinas, Brazylia

²Hemophilia Comprehensive Care Center, Charlotte Maxeke Johannesburg Academic Hospital, University of the Witwatersrand i NHLS, Johannesburg, Republika Południowej Afryki

³Barts i London School of Medicine and Dentistry, Londyn, Wielka Brytania

⁴Centrum Leczenia Hemofilii, Uniwersytet Kalifornijski Davis, Sacramento, Stany Zjednoczone

⁵University of California, San Francisco, Stany Zjednoczone

⁶Centrum Hematologii, Imperial College London, Londyn, Wielka Brytania

⁷Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust, Cambridge, Wielka Brytania

⁸Ortopedyczne Centrum Leczenia Hemofilii, Los Angeles, Stany Zjednoczone

⁹Centrum Chorób Rzadkich i Hemofilii, Taichung Veterans General Hospital, Taichung, Tajwan, Prowincja Chińska

¹⁰Katedra Medycyny Naczyniowej i Centrum Hemostazy i Hemofilii, Szpitale Uniwersyteckie Leuven, Leuven, Belgia

¹¹Wydziały Pediatrii i Patologii, University of Michigan, Ann Arbor, Stany Zjednoczone

¹²Guy's & St. Thomas' NHS Foundation Trust, Londyn, Wielka Brytania

¹³Centrum Badań Krwi UNC, Uniwersytet Karoliny Północnej, Chapel Hill, Stany Zjednoczone

¹⁴Niezależny konsultant, La Jolla, Stany Zjednoczone

¹⁵Irish Hemophilia Society, Dublin, Irlandia

¹⁶Trinity College, Dublin, Irlandia

¹⁷Department of Pediatrics, Indiana University School of Medicine, IUPUI-Wells Center for Pediatric Research, Indianapolis, Stany Zjednoczone

¹⁸Pracownia Glikobiologii, Instytut Immunologii i Terapii Doświadczalnej im. Hirszfelda, Wrocław, Polska

¹⁹BioMarin Pharmaceutical Inc., Novato, Stany Zjednoczone

Kluczowe punkty danych

Aktywność FVIII w ciągu 52 tygodni w populacji mITT

Aktywność czynnika VIII w teście chromogennym u pacjentów (N = 132) w badaniu fazy 3 GENER8-1 leczonych pojedynczą infuzją waloctokogenu roksaparwowek (6 x 10¹³ vg/kg). W 49.-52. tygodniu średnia (95% CI) zmiana od wartości wyjściowej aktywności czynnika VIII wynosiła 41.9 (34.1–49.7) IU/dl (p < 0.001), a mediana (Q1, Q3) zmiany od wartości wyjściowej wyniosła 22.9 (10.9; 61.3 ) j.m./dl.

Roczna częstość krwawień (ABR, panel lewy) i liczba wlewów czynnika VIII/rok (panel prawy) dla populacji z regresją (n=112) w badaniu GENER8-1. W przypadku ABR, średnia (95% CI) zmiana była zmniejszeniem o 4.1 (-5.3 do -2.8) leczonych krwawień/rok, co oznacza zmniejszenie o 83.8% w stosunku do wartości wyjściowej. Średnia zmiana liczby infuzji na rok wyniosła 134 (-144 do -124), co stanowi spadek o 98.6% w stosunku do wartości wyjściowej. Po wlewie zdefiniowano jako rozpoczęcie po 4. tygodniu.