Zalecane zasoby

Kompilacja terapii genowej w pracach naukowych na temat hemofilii, wybranych badań klinicznych, dokumentów regulacyjnych i przydatnych linków

Dokumenty naukowe i dokumenty regulacyjne

Hemofilia Recenzje terapii genowej

1. Terapie genowe Abbasi J. Hemophilia są obiecujące. JAMA. 2018; 319 (6): 539. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29450507

2. Arruda VR, i in. Nowe podejścia do terapii hemofilii: sukcesy i wyzwania. Krew, 2017; 130: 2251-2256. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29018078

3. Balkaransingh P, i in. Nowe terapie i aktualny postęp kliniczny w hemofilii A. Ther Adv Hematol.2018; 9: 49-61. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=29387330

4. Beck DL. Przełomy w terapii genowej hemofilii. Wiadomości kliniczne ASH. 1 października 2018 r. https://www.ashclinicalnews.org/features/breakthroughs-gene-therapy-hemophilia/

5. Colella P, i in. Pojawiające się problemy w terapii genowej in vivo za pośrednictwem AAV. Mol Ther Meth Clin Dev, 2018; 8: 87-104. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29326962

6. DiMichele DM. Nawigacja po nierównościach na autostradzie innowacyjnej w leczeniu hemofilii. HemaSphere. 2018; 2: e144. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30887008

7. Doshi BS, i in. Terapia genowa hemofilii: co przyniesie przyszłość? Ther Adv Hematol, 2018; 9: 273-293. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30210756

8. Dunbar CE i in. Terapia genowa dorasta. Nauka, 2018; 359: 4672. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29326244

9. Evens H, i in. Terapia genowa hemofilii: od pioniera do zmieniacza gier. Hemofilia. 2018;24(Suppl. 6):50–59. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29878653

10. George LA. Terapia genowa hemofilii starzeje się. Program edukacyjny Hematology Am Soc Hematol. 2017; 587-594. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29222308

11. Mahlangu J i in. Nowe terapie hemofilii - perspektywa globalna. Hemofilia. 2018;24(Suppl. 6):15–21. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29878661

12. Makris M. Złoty wiek leczenia hemofilii? Hemofilia. 2018; 24: 175-176. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29601683

13. Park CY i in. Technologie edycji genomu do korekcji genów hemofilii. Genet ludzki, 2016; 135: 977-981. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27357631

14. Perrin GQ, i in. Aktualizacja terapii genowej hemofilii. Krew, 2019; 133: 407-414. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30559260

15. Pierce GF, i in. Róg obfitości badanych terapii hemofilii. Mol Ther, 2017; 25: 2429-2430. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29055619

16. Pierce GF, i in. Przeszłość, teraźniejszość i przyszłość terapii genowej hemofilii: od wektorów i transgenów po znane i nieznane wyniki. Hemofilia. 2018;24(Suppl. 6):60–67. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29878660

17. Pierce GF, i in. Pierwszy okrągły stół do terapii genowej WFH: poznanie krajobrazu i wyzwań terapii genowej hemofilii na całym świecie. Hemofilia. 2019; 1–6. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30604914

18. Rura SW. Nowe terapie dla hemofilii. Program edukacyjny Hematology Am Soc Hematol. 2016; (1): 650–656. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27913542

19. Rura SW. Terapia genowa hemofilii. Pediatryczny rak krwi. 2018; 65: e26865. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29077262

20. Schutgens R, i in. Terapia genowa w hemofilii: od szumu do nadziei. HemaSphere. 2018;2(2):22:e37. https://journals.lww.com/hemasphere/Fulltext/2018/04000

Przydatne linki

National Hemophilia Foundation
https://www.hemophilia.org/

Światowa Federacja Hemofilii
https://www.wfh.org/en/page.aspx?pid=492

Postępy kliniczne w terapii genowej w hemofilii
https://www.medscape.org/sites/advances/gene-therapy-hemophilia

Wybrane badania kliniczne

Hemofilia A

  • NCT02576795. Faza 1/2, badanie zwiększania dawki, bezpieczeństwa, tolerancji i skuteczności Valoctocogene Roxaparvovec, związanego z wektorem przenoszenia genów VIII czynnika ludzkiego VIII z udziałem wirusa adenowirusa u pacjentów z ciężką hemofilią A. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02576795
  • NCT03520712. Faza 1/2 badania bezpieczeństwa, tolerancji i skuteczności waloktokogenu Roxaparvovec, związanego z wektorem przenoszenia genów VIII czynnika ludzkiego VIII w hemofilii z towarzyszącym adeno wirusem A Pacjenci z resztkowym poziomem FVIII ≤ 1 IU / dL i istniejącymi przeciwciałami przeciw AAV5 . https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03520712
  • NCT03392974. Faza 3 Badanie oceniające skuteczność / bezpieczeństwo Valoctocogene Roxaparvovec, przenoszonego przez wektory AAV transferu genów hFVIII w dawce 4E13vg / kg w hemofilii A Pacjenci z resztkowym poziomem FVIII ≤1 IU / dL otrzymujący profilaktyczne infuzje FVIII. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03392974
  • NCT03370913. Faza 3 otwarte, jednoramienne badanie w celu oceny skuteczności i bezpieczeństwa BMN 270, przenoszonego przez wektor adenowirusowy przeniesienia genu ludzkiego czynnika VIII w hemofilii A u pacjentów z resztkowym poziomem FVIII ≤ 1 IU / dL otrzymujących profilaktycznie Napary FVIII. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03370913
  • NCT03432520. Wieloośrodkowa ocena długoterminowego bezpieczeństwa i skuteczności SPK-8011 [wektor wirusowy skojarzony z adeno z genem czynnika ludzkiego VIII usuniętym w domenie B] u mężczyzn z hemofilią A. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03432520
  • NCT03003533. Badanie transferu genu, bezpieczeństwa ustalania dawki, tolerancji i skuteczności SPK-8011 [rekombinowanego wektora wirusowego związanego z adenowirusem z genem ludzkiego czynnika VIII] u osób z hemofilią A. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03003533
  • NCT03734588. Badanie ustalające dawkę terapii genowej SPK-8016 u pacjentów z hemofilią A w celu wsparcia oceny u osób z inhibitorami FVIII. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03734588
  • NCT03370172. Globalne, otwarte, wieloośrodkowe badanie fazy 1/2 dotyczące bezpieczeństwa i eskalacji dawki BAX 888, skojarzonego z adenowirusem wirusa serotypu 8 (AAV8) wektora wyrażającego czynnik VIII z usuniętą domeną B (BDD-FVIII) w ciężkiej hemofilii Pacjenci otrzymali pojedynczy wlew dożylny. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03370172
  • NCT03061201. Badanie fazy 1/2, otwarte, adaptacyjne, zależne od dawki badanie w celu oceny bezpieczeństwa i tolerancji SB-525 (terapia genowa rekombinowanym AAV2 / 6 czynnikiem ludzkim 8) u dorosłych pacjentów z ciężką hemofilią A. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03061201
  • NCT03001830. GO-8: Terapia genowa w hemofilii A przy użyciu nowego serotypu 8 Capsid Pseudotypowany związany z adeno wirusowy wektor kodujący czynnik VIII-V3. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03001830
  • NCT03217032. Lentiwirusowa terapia genowa FVIII na hemofilię A. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03217032
  • NCT03818763. Faza I Badanie oceniające bezpieczeństwo i wykonalność hematopoetycznego transferu genu komórek macierzystych ukierunkowanego na dostarczanie czynnika VIII z płytek krwi u pacjentów z hemofilią A. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03818763

Hemofilia B

  • NCT02484092. Terapia genowa, badanie otwarte, eskalacja dawki SPK-9001 [wektor wirusowy związany z adeno z genem ludzkiego czynnika IX] u pacjentów z hemofilią B. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02484092
  • NCT03307980. FIX Long Study: Transfer genu czynnika IX (FIX), wieloośrodkowa ocena długoterminowego badania bezpieczeństwa i skuteczności SPK9001 https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03307980
  • NCT02396342. Faza I / II, Otwarta etykieta, Niekontrolowana, Pojedyncza dawka, Rosnąca dawka, wieloośrodkowa próba Badanie wektora wirusowego związanego z adenowirusem zawierającym zoptymalizowany pod względem kodonu gen ludzkiego czynnika IX (AAV5-hFIX) podawany dorosłym pacjentom z Ciężka lub średnio ciężka hemofilia B. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02396342
  • NCT03569891. Faza III, Otwarta etykieta, Pojedyncza dawka, Wieloośrodkowa, wielonarodowa próba Badanie wektora wirusowego związanego z serotypem 5 Adeno zawierającego wariant Padu zoptymalizowanego pod względem kodonu genu czynnika ludzkiego IX (AAV5-hFIXco-Padua, AMT-061) Podawany dorosłym osobom z ciężką lub umiarkowanie ciężką hemofilią B. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03569891
  • NCT03489291. Faza IIb, otwarta próba, pojedyncza dawka, jedno ramię, wieloośrodkowa próba w celu potwierdzenia poziomu aktywności czynnika IX wektora wirusowego związanego z serotypem 5 Adeno zawierającego wariant Padua zoptymalizowanego pod względem kodonu genu ludzkiego czynnika IX (AAV5 -hFIXco-Padua, AMT-061) Podawany osobom dorosłym z ciężką lub średnio ciężką hemofilią B. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03489291
  • NCT01687608. Faza 1/2 otwartej próby z pojedynczą, rosnącą dawką samouzupełniającej, zoptymalizowanej terapii genowej czynnika IX wirusa serotypu 8 czynnika IX (AskBio009) u dorosłych z hemofilią B. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01687608
  • NCT03369444. Faza I / II, otwarta etykieta, wieloośrodkowa, rosnąca pojedyncza dawka, badanie bezpieczeństwa nowego wektora wirusowego związanego z adenozą (FLT180a) u pacjentów z hemofilią B. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03369444
  • NCT03641703. Wieloośrodkowe, otwarte badanie otwarte, wieloośrodkowe, mające na celu zbadanie bezpieczeństwa i trwałości odpowiedzi po podaniu nowego wektora wirusowego związanego z adeno (FLT180a) u pacjentów z hemofilią B. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03641703
  • NCT02695160. Badanie fazy I, otwarte badanie z rosnącą dawką, mające na celu ocenę bezpieczeństwa i tolerancji terapii genowej czynnika IX AAV2 / 6 za pośrednictwem nukleazowej palca cynkowego (ZFN) ukierunkowana integracja SB-FIX u dorosłych pacjentów z ciężką hemofilią B. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02695160
  • NCT00979238. Otwarte badanie eskalacji dawki samodzielnego komplementarnego wektora wirusowego związanego z adeno (scAAV 2/8-LP1-hFIXco) do transferu genów w hemofilii B. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT00979238