Badanie I / II fazy SPK-8011: Stabilna i trwała ekspresja FVIII przez> 2 lata ze znaczną poprawą ABR w kohortach z początkową dawką po transferze genów FVIII mediowanych przez AAV w przypadku hemofilii A
Najważniejsze wydarzenia z wirtualnego kongresu ISTH 2020

Badanie I / II fazy SPK-8011: Stabilna i trwała ekspresja FVIII przez> 2 lata ze znaczną poprawą ABR w kohortach z początkową dawką po transferze genów FVIII mediowanych przez AAV w przypadku hemofilii A

L. George1,2, E. Eyster3, M. Ragni4, S. Sullivan5B. Samelson-Jones1,2, M. Evans3, A. MacDougall6, M. Curran6, S. Tompkins6, K. Wachtel6, D. Takefman6, K. Reape6, F. Mingozzi6, P. Monahan6, X. Anguela6, K. Wysoki6

1Szpital Dziecięcy w Filadelfii, Filadelfia, Stany Zjednoczone

2Perelman School of Medicine na University of Pennsylvania, Filadelfia, Stany Zjednoczone

3Pennsylvania State University Milton S. Hershey Medical Center, Hershey, Stany Zjednoczone

4University of Pittsburgh Medical Center and Hemophilia Center of Western Pennsylvania, Department of Medicine, Pittsburgh, Stany Zjednoczone

5Mississippi Center for Advanced Medicine, Madison, Stany Zjednoczone

6Spark Therapeutics, Filadelfia, Stany Zjednoczone

Kluczowe punkty danych

Badanie fazy 1/2 zaprojektowane dla SPK-8011 obejmowało pacjentów, którym podano 1 z 3 dawek wektorowych: 5x1011 vg / kg (5e11, n = 2), 1x1012 vg / kg (1e12, n = 3) i 2x1012 vg / kg (2e12, n = 9). Kwalifikującymi się pacjentami byli dorośli mężczyźni z umiarkowaną (n = 1) do ciężkiej (n = 13) hemofilią A (FVIII: C ≤ 2%), niskim lub niewykrywalnym poziomem przeciwciał neutralizujących przeciwko kapsydowi LK03 oraz ekspozycją na czynnik przez> 150 dni z brak historii inhibitorów. Pacjenci byli uważnie obserwowani przez 1 rok, z długoterminową obserwacją zaplanowaną do 4 lat.

Spośród 14 pacjentów, którym podano SPK-8011, 2 pacjentów, którym podano najwyższą dawkę (2e12) nie utrzymało stabilnej ekspresji FVIII. 12 pacjentów ze stabilną ekspresją wykazało 91% redukcję krwawień i 96% redukcję użycia czynnika (nie pokazano).

Na podstawie testu jednoetapowego, ekspresja FVIII u pacjentów z kohorty z niską dawką (5e11, uczestnicy 1 i 2 na wykresie) i kohorcie średniej dawki (1e12, uczestnicy 3-5 na wykresie) przez długi czas wynosiła od 5% do 25% -terminowy okres obserwacji od 2 do 3.3 lat.

POWIĄZANA ZAWARTOŚĆ

Interaktywne seminaria internetowe