Opracowanie wektora klinicznego kandydata AAV3 do terapii genowej hemofilii B.
Najważniejsze informacje z 23. dorocznego spotkania ASGCT

Opracowanie wektora klinicznego kandydata AAV3 do terapii genowej hemofilii B.

Harrison Brown1Christopher B. Doering1, Roland W. Herzog2, Chen Ling3David M. Markusic2H. Trent Spencer1, Alok Srivastava4, Arun Srivastava5

1Pediatria, Uniwersytet Emory, Atlanta, GA

2Pediatrics, Indiana University of School of Medicine, Indianapolis, IN

3Inżynieria genetyczna, Uniwersytet Fudan, Szanghaj, Chiny

4Hematologia, Christian Medical College, Vellore, Indie

5Pediatrics, University of Florida, Gainesville, Floryda

Kluczowe punkty danych

Porównanie struktur kaset ekspresyjnych FIX zastosowanych w pierwszym udanym badaniu klinicznym dotyczącym hemofilii B (scAAV8-LP1-FIX-WT-CO, czerwony) i tej stosowanej w bieżących badaniach (scAAV3-HSh-TTR-Padua-FIX -LCO, niebieski). Optymalizacja promotora od LP1 do HSh-TTR prowadzi do 2-3-krotnego wzrostu ekspresji, a optymalizacja kodonów do wariantu Padua dała 3-3-8-krotny wzrost ekspresji, prowadząc do ogólnego wzrostu ekspresji 40-50 zagięcie.

Wyniki od pacjentów z lub bez kolejnych cykli DFPP przy użyciu jasnego testu hamowania transdukcji lucyferazy (BL-TIA). Kolejne cykle były bardziej skuteczne niż niesekwencyjne cykle w zmniejszaniu mian Nab. Analiza regresji przewidywała, że ​​5 cykli zmniejszy początkowe miano NAb AAVS3 o 94%, co umożliwi leczenie 60% pacjentów.

POWIĄZANA ZAWARTOŚĆ

Interaktywne seminaria internetowe