Aktywność terapeutyczna hFIX uzyskana po pojedynczym leczeniu AAV5-hFIX u pacjentów z hemofilią B i NHP z wcześniej istniejącymi NAB przeciw AAV5

Aktywność terapeutyczna hFIX uzyskana po pojedynczym leczeniu AAV5-hFIX u pacjentów z hemofilią B i NHP z wcześniej istniejącymi NAB przeciw AAV5

Terapia molekularna: metody i rozwój kliniczny (05/27/19). Majowicz, Anna; Nijmeijer, Bart; Lampen, Margit H .; i in.

Ze względu na możliwość, że wcześniej istniejąca odporność wpłynie negatywnie na skuteczność terapii genowej opartej na wirusie adenowirusowym (AAV), wiele badań klinicznych terapii genowej opartej na AAV wyklucza pacjentów z wcześniej istniejącymi przeciwciałami neutralizującymi (NAB) skierowanymi przeciwko białka kapsydu. Miesbach i in. (Blood, 2018) wcześniej informowali o bezpieczeństwie i skuteczności AMT-060 (AAV5-hFIX) u 10 dorosłych mężczyzn z hemofilią B. Przed leczeniem wszyscy ci mężczyźni byli negatywni w stosunku do NAB anty-AAV5 przy użyciu zielony fluorescencyjny test białkowy. W bieżącym badaniu naukowcy ocenili wpływ wcześniej istniejących NAB anty-AAV5, mierzony za pomocą bardziej czułego (opartego na lucyferazie) testu na wyniki skuteczności u uczestników badania AMT-060 oraz u naczelnych (NHP) leczonych AAV5 -hFIX. Korzystając z testu opartego na lucyferazie, 3 z 10 pacjentów z badania AMT-060 uzyskało wynik pozytywny na istniejące wcześniej NAB anty-AAV (z mianami mierzącymi do 1: 340); jednak nie zaobserwowano korelacji między obecnością wcześniejszych poziomów NAB a poziomem hFIX po przeniesieniu genu AMT-060. Odkrycie to zostało poparte wynikami NHP, w których obecność wcześniejszych mian NAB anty-AAV5 nie wpływała negatywnie na transdukcję wątroby hFIX. W trwającym badaniu AMT-061 (AAV5-hFIX Padwa) pacjenci z NAB anty-AAV5 nie są wykluczeni; w rzeczywistości autorzy podają, że 3 pacjentów z niskim poziomem NAB anty-AAV5 przed leczeniem miało znaczące poziomy hFIX po leczeniu AMT-061.

Odnośnik