Długoterminowe wyniki genomu wektorów i immunogenność transferu genów AAV FVIII w modelu psa z hemofilią A
Najważniejsze wydarzenia z wirtualnego kongresu ISTH 2020

Długoterminowe wyniki genomu wektorów i immunogenność transferu genów AAV FVIII w modelu psa z hemofilią A

Paweł Batty1, Choong-Ryoul Sihn2, Justin Ishida2, Aomei Mo1, Bridget Yates2Christine Brown1, Lorianne Harpell1Abbey Pender1Chris B. Russell2, Sofia Sardo Infirri1Richard Torres2Andrzej Winterborn3Sylwia Fong2, David Lillicrap1

1Wydział Patologii i Medycyny Molekularnej, Queen's University, Kingston, Ontario, Kanada.

2BioMarin Pharmaceutical, Novato, Kalifornia, USA.

3Animal Care Services, Queen's University, Kingston, Ontario, Kanada.

Kluczowe punkty danych

Nie zaobserwowano znaczącej różnicy w FVIII: C w czasie u zwierząt, które odpowiedziały na leczenie (n = 6).

Diagram podsumowuje aktywność FVIII u 8 psów, którym podano AAV psiego FVIII z delecją domeny B (AAV-cFVIII). Aktywność FVIII mierzono w kriokonserwowanych próbkach osocza, stosując zarówno testy jednoetapowe (OSA), jak i chromogenne (CSA), ze standardowym połączeniem normalnego psiego osocza. Trwałą, stabilną ekspresję FVIII pochodzącego z wątroby obserwowano> 10 lat po pojedynczej infuzji AAV-BDD-cFVIII u 6 z 8 zwierząt. Tabela porównuje wyniki OBS i CSA, wykazując wyższe wartości OBS obserwowane w badaniach na ludziach. W ocenach 9-12 lat dla 6 psów, które odpowiedziały, aktywność FVIII: C wahała się od 1.7% -8.6% (CSA) i 4.4% -14.9% (OSA).

Reprezentatywne wykresy pokazujące obecność przeciwciał neutralizujących (NAb) dla psa, któremu podano AAV2 (żółty), AAV6 (różowy) i AAV8 (zielony). Nie wykryto wyjściowych przeciwciał neutralizujących kapsyd u nieleczonych psów kontrolnych (n = 11). Zaobserwowano pewną reaktywność krzyżową dla kapsydów, którym nie podano dawki, u leczonych zwierząt i nie zaobserwowano żadnej znaczącej reaktywności dla AAV5 w żadnym z badanych punktów czasowych. Chociaż miano NAb spadało z czasem, znaczna aktywność NAb pozostała pod koniec badania, potencjalnie zapobiegając ponownemu dawkowaniu z tym samym serotypem AAV.

POWIĄZANA ZAWARTOŚĆ

Interaktywne seminaria internetowe