Długoterminowe wyniki genomu wektorów i immunogenność transferu genów AAV FVIII w modelu psa z hemofilią A
Najważniejsze wydarzenia z wirtualnego kongresu ISTH 2020

Długoterminowe wyniki genomu wektorów i immunogenność transferu genów AAV FVIII w modelu psa z hemofilią A

Paweł Batty1, Choong-Ryoul Sihn2, Justin Ishida2, Aomei Mo1, Bridget Yates2Christine Brown1, Lorianne Harpell1Abbey Pender1Chris B. Russell2, Sofia Sardo Infirri1Richard Torres2Andrzej Winterborn3Sylwia Fong2, David Lillicrap1

1Wydział Patologii i Medycyny Molekularnej, Queen's University, Kingston, Ontario, Kanada.

2BioMarin Pharmaceutical, Novato, Kalifornia, USA.

3Animal Care Services, Queen's University, Kingston, Ontario, Kanada.

Kluczowe punkty danych

Nie zaobserwowano znaczącej różnicy w FVIII: C w czasie u zwierząt, które odpowiedziały na leczenie (n = 6).

Diagram podsumowuje aktywność FVIII u 8 psów, którym podano AAV psiego FVIII z delecją domeny B (AAV-cFVIII). Aktywność FVIII mierzono w kriokonserwowanych próbkach osocza, stosując zarówno testy jednoetapowe (OSA), jak i chromogenne (CSA), ze standardowym połączeniem normalnego psiego osocza. Trwałą, stabilną ekspresję FVIII pochodzącego z wątroby obserwowano> 10 lat po pojedynczej infuzji AAV-BDD-cFVIII u 6 z 8 zwierząt. Tabela porównuje wyniki OBS i CSA, wykazując wyższe wartości OBS obserwowane w badaniach na ludziach. W ocenach 9-12 lat dla 6 psów, które odpowiedziały, aktywność FVIII: C wahała się od 1.7% -8.6% (CSA) i 4.4% -14.9% (OSA).

Reprezentatywne wykresy pokazujące obecność przeciwciał neutralizujących (NAb) dla psa, któremu podano AAV2 (żółty), AAV6 (różowy) i AAV8 (zielony). Nie wykryto wyjściowych przeciwciał neutralizujących kapsyd u nieleczonych psów kontrolnych (n = 11). Zaobserwowano pewną reaktywność krzyżową dla kapsydów, którym nie podano dawki, u leczonych zwierząt i nie zaobserwowano żadnej znaczącej reaktywności dla AAV5 w żadnym z badanych punktów czasowych. Chociaż miano NAb spadało z czasem, znaczna aktywność NAb pozostała pod koniec badania, potencjalnie zapobiegając ponownemu dawkowaniu z tym samym serotypem AAV.

POWIĄZANA ZAWARTOŚĆ

Interaktywne seminaria internetowe
Obraz

Please enable the javascript to submit this form

Wspierane przez granty edukacyjne firm Bayer, BioMarin, CSL Behring, Freeline Therapeutics Limited, Pfizer Inc., Spark Therapeutics i uniQure, Inc.

Niezbędny SSL