Kontynuacja terapii genowej nowej terapii genowej związanej z wirusem adenowirusowym (AAV) (FLT180a) Osiągnięcie normalnego poziomu aktywności FIX u pacjentów z ciężką hemofilią B (HB) (badanie B-AMAZE)
Najważniejsze wydarzenia z 14. dorocznego kongresu EAHAD

Kontynuacja terapii genowej nowej terapii genowej związanej z wirusem adenowirusowym (AAV) (FLT180a) Osiągnięcie normalnego poziomu aktywności FIX u pacjentów z ciężką hemofilią B (HB)
(Badanie B-AMAZE)

Pratimo Chowdary,1,2 Susan Shapiro,3 Mike Makris,4 Gillian Evans,5 Sara Boyce,6 Kate mówi,7 Gerry Dolan,8 Ulrike Reiss,9 Marka Phillipsa,1,2 Anne Riddell,1 Marii Ricie Peralcie,1 Michelle Quaye,2 Teda Tuddenhama,1 Andrzeja Smitha,10 Alison Długa,10 Julio Krop,10 Amit Nathwani1,2

1Katharine Dormandy Centrum Hemofilii i Zakrzepicy, Royal Free Hospital, Londyn, Wielka Brytania

2University College London, Londyn, Wielka Brytania

3Oxford Haemophilia Centre, Oxford, Wielka Brytania

4University of Sheffield, Sheffield, Wielka Brytania

5Kent and Canterbury Hospital, Canterbury, Wielka Brytania

6University Hospital Southampton, Southampton, Wielka Brytania

7Newcastle Haemophilia Comprehensive Care Centre, Newcastle, Wielka Brytania

8Szpital św. Tomasza i Guy, Londyn, Wielka Brytania

9St Jude Children's Research, Memphis, TN, USA

10Freeline, Stevenage, Wielka Brytania

Kluczowe punkty danych

Projekt badania

aWcześniej zgłaszane jako 4.5e11vg / kg; bWcześniej zgłaszane jako 1.5e12vg / kg;
cWcześniej zgłaszane jako 7.5e11vg / kg; dWcześniej zgłaszane jako 9.75e11vg / kg 

Aby ocenić bezpieczeństwo i skuteczność FLT180a, zastosowano adaptacyjny schemat dawkowania, zaczynając od 2 pacjentów przy najniższej dawce 3.8 x 1011 vg / kg i dostosowywanie kolejnych dawek w celu optymalizacji ekspresji FIX przy jednoczesnym zminimalizowaniu ryzyka zakrzepicy. Dawka dla ostatniej kohorty, kohorty 4, wynosiła 8.32 x 1011 vg / kg. Podczas badania rozwinęły się procedury immunosupresji, w wyniku których opracowano profilaktyczny schemat immunosupresji obejmujący takrolimus w kohorcie 4.

NAPRAW Aktywność

Aktywność FIX oparta na jednostopniowym teście dla 4 pacjentów w Kohorcie 4 w ciągu pierwszych 6 miesięcy po leczeniu wektorem AAVS3 i transgenem FIX-Padua. Szczytowa aktywność FIX wynosiła 150–250% i występowała między 50 a 140 dniem po wlewie. U 3 z 4 badanych poziomy FIX utrzymywały się powyżej 100%.

POWIĄZANA ZAWARTOŚĆ

Interaktywne seminaria internetowe