Pierwsze dane z badania fazy 3 terapii genowej HOPE-B: Skuteczność i bezpieczeństwo etranakogenu Dezaparvovec (wariant AAV5-Padua hFIX; AMT-061) u dorosłych z ciężką lub umiarkowanie ciężką hemofilią B leczonych niezależnie od wcześniej istniejącej neutralizacji przeciwkapsydowej
Najważniejsze wydarzenia z 62. dorocznego spotkania i wystawy ASH

Pierwsze dane z badania fazy 3 terapii genowej HOPE-B: skuteczność i bezpieczeństwo etranakogenu Dezaparvovec (wariant AAV5-Padua hFIX; AMT-061) u dorosłych z ciężką lub umiarkowanie ciężką hemofilią B leczonych niezależnie od wcześniej istniejącej neutralizacji przeciwkapsydowej Przeciwciała

Steven W. Pipe, MD1, Michael Recht, MD2, Nigel S. Key, MD3, Frank WG Leebeek, MD, PhD4, Giancarlo Castaman, MD5, Susan U. Lattimore, RN6Paul Van Der Valk7,8,9, Dr Kathelijne Peerlinck10, Michiel Coppens, MD11, Niamh O'Connell, MD, PhD12, John Pasi, MB, ChB, PhD, FRCP, FRCPath, FRCPCH13, Peter Kampmann, MD14, Karina Meijer15, Annette von Drygalski, MD, PharmD16, Guy Young, MD17, Cedric Hermans, MD, MRCP, PhD18Jan Astermark19,20, Dr Robert Klamroth21, Richard S. Lemons, MD22, Nathan Visweshwar, MD23, Shelley Crary, MD, MS24, Rashid Kazmi, MBBS25, Emily Symington26, Miguel A. Escobar, MD27, Esteban Gomez, MD28, Rebecca Kruse-Jarres, MD29, Adam Kotowski30Doris Quon31, Michael Wang, MD32, Allison P. Wheeler, MD33, Dr Eileen K Sawyer34, Stephanie Verweij, BSc35, Mgr Valerie Colletta36, Naghmana Bajma, MD37, Robert Gut36 i dr Wolfgang A. Miesbach38

1University of Michigan, Ann Arbor, MI

2Oregon Health & Science University, Portland, OR

3Uniwersytet Karoliny Północnej, Chapel Hill, Karolina Północna

4Erasmus MC, University Medical Centre Rotterdam, Rotterdam, Holandia

5Azienda Ospedaliera Universitaria Careggi, Florencja, Włochy

6Oregon Health & Science University w Portland

7Centrum Medyczne Vrije Universiteit, Amsterdam, NLD

8Universitair Medisch Centrum Utrecht, Utrecht, Holandia

9Van Creveldkliniek, Uniwersyteckie Centrum Medyczne Utrecht, Utrecht, Holandia

10Katedra Medycyny Naczyniowej i Centrum Hemostazy i Hemofilii, Szpitale Uniwersyteckie Leuven, Leuven, Belgia

11Centra medyczne Uniwersytetu Amsterdamskiego, Uniwersytet Amsterdamski, Amsterdam, Holandia

12National Coagulation Centre, St James Hospital, Dublin, Irlandia

13Royal London Haemophilia Centre, Barts oraz London School of Medicine and Dentistry, Londyn, Wielka Brytania

14Rigshospitalet, Kopenhaga, Dania

15Uniwersyteckie Centrum Medyczne Groningen, Groningen, Holandia

16Uniwersytet Kalifornijski w San Diego, La Jolla, Kalifornia

17University of Southern California Keck School of Medicine, Szpital Dziecięcy w Los Angeles, Los Angeles, Kalifornia

18Cliniques Universitaires Saint-Luc, Universite Catholique de Louvain, Bruksela, Belgia

19Katedra Medycyny Translacyjnej-Koagulacji Klinicznej, Uniwersytet w Lund, Malmo, Szwecja

20Szpital Uniwersytecki w Skanii, Malmo, Szwecja

21Vivantes Klinikum im Friedrichshain, Berlin, Niemcy

22University of Utah, Salt Lake City, UT

23University of South Florida, Tampa, FL

24University of Arkansas for Medical Sciences, Little Rock, AR

25University Hospital Southampton NHS Foundation Trust, Southampton, Wielka Brytania

26Cambridge University – Addenbrooke's Hospital, Cambridge, Wielka Brytania

27University of Texas Health Science Center w Houston, Houston, TX

28Szpital dziecięcy w Phoenix, Phoenix, AZ

29Bloodworks Northwest, Seattle, WA

30Hemophilia Center of Western New York, Nowy Jork

31Szpital ortopedyczny w Los Angeles, Centrum leczenia ortopedycznego hemofilii, Los Angeles, Kalifornia

32Anschutz Medical Campus, University of Colorado, School of Medicine, Hemophilia and Thrombosis Center, Aurora, CO

33Centrum Medyczne Uniwersytetu Vanderbilt, Nashville, TN

34uniQure Inc, Lexington, MA

35uniQure, Lexington, MA

36uniQure Inc, Lexington, MA

37Uniqure Inc, Lexington, MA

38Szpital Uniwersytecki we Frankfurcie, Frankfurt, Niemcy

Kluczowe punkty danych

Obraz

Badanie kliniczne III fazy HOPE-B dotyczące AMT-3 (etranakogen dezaparvovec) zostało zaprojektowane jako badanie otwarte z jedną grupą. 061 uczestnikom podano w infuzji pojedynczą dawkę AAV5-Padua hFIX w dawce 54x213 gc / kg. Pierwszorzędowymi punktami końcowymi była aktywność FIX 26 i 52 tygodnie po wlewie oraz ABR po 52 tygodniach w porównaniu z wprowadzeniem. Okres obserwacji zaplanowano na 5 lat. Istniejące wcześniej przeciwciała neutralizujące przeciw AAV5 nie stanowiły kryterium wykluczenia.

Obraz

Ten wykres przedstawia średnią i medianę aktywności FIX wszystkich uczestników do 26 tygodni po podaniu (N = 54) oraz uczestników z obserwacją powyżej 26 tygodni (do 72 tygodni). Ekspresja była silna przez 3 tygodnie po podaniu i zmierzona średnio 37.2% w 26 tygodniu. Wielu uczestników miało obserwacje znacznie wykraczające poza 6-miesięczny równoległy pierwszorzędowy punkt końcowy bez dowodów spadku aktywności FIX w okresie obserwacji .

Obraz

W tej tabeli porównano krwawienia u wszystkich uczestników podczas pierwszych 6 miesięcy po infuzji z 6-miesięcznym okresem wstępnym. Całkowita liczba krwawień zmniejszyła się o 83%, a leczonych krwawień o 91%. Liczba pacjentów z 0 krwawieniami wzrosła z 30% w okresie wstępnym do 72% w 6-miesięcznym okresie po podaniu.

POWIĄZANA ZAWARTOŚĆ

Interaktywne seminaria internetowe