Ekspresja czynnika IX w normalnym zakresie zapobiega samoistnym krwawieniom wymagającym leczenia po terapii genowej FLT180a u pacjentów z ciężką hemofilią B: długoterminowe badanie kontrolne programu B-Amaze
Najważniejsze informacje z 63. dorocznego spotkania ASH

Ekspresja czynnika IX w normalnym zakresie zapobiega samoistnym krwawieniom wymagającym leczenia po terapii genowej FLT180a u pacjentów z ciężką hemofilią B: długoterminowe badanie kontrolne programu B-Amaze

Pratima Chowdary1,2, Susan Shapiro, MA, BM BCh, FRCP, FRCPath3,4, Mike Makris, doktor medycyny5, Gillian Evans6, Sara Boyce7, Kate mówi8, Gerry Dolan, MBChB, FRCP, FRCŚcieżka9, Ulrike Reiss10 *, Mark Phillips1,2, Ania Riddell1, Maria Rita Peralta1, Michelle Quaye2, Ted Tuddenham1*, Alison Long11Julie Krop11, oraz Amit Nathwani, MD, PhD1,2

1Katharine Dormandy Centrum hemofilii i zakrzepicy, Royal Free Hospital, Londyn, Wielka Brytania
2University College London, Londyn, Wielka Brytania
3Szpitale Uniwersytetu Oksfordzkiego, Oksford, Wielka Brytania
4Uniwersytet Oksfordzki, Oksford, Wielka Brytania
5Uniwersytet w Sheffield, Sheffield, Wielka Brytania
6Szpital Kent and Canterbury, Canterbury, Wielka Brytania
7Szpital Uniwersytecki Southampton, Southampton, Wielka Brytania
8Newcastle Upon Tyne Hospitals NHS Foundation Trust, Newcastle Upon Tyne, Wielka Brytania
9Centrum hemostazy i zakrzepicy, Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust, Londyn, Wielka Brytania
10Szpital Dziecięcy St. Jude, Memphis, TN
11Freeline, Stevenage, Wielka Brytania

Kluczowe punkty danych

Adaptacyjny projekt dozowania dla B-AMAZE

Projekt badania B-AMAZE obejmował format adaptacyjny, aby ułatwić identyfikację optymalnej dawki wektora AAV FLT180a, która zapewniłaby stabilne poziomy FIX wynoszące 50-150% normalnego zakresu u pacjentów z umiarkowaną do ciężkiej hemofilią B przez ponad 26-tygodniowy okres studiów. Projekt badania obejmował również profilaktyczną immunosupresję prednizolonem w celu zminimalizowania zapalenia transaminy. Takrolimus został dodany do schematu profilaktycznego dla kohorty z dawką 4.

Zależna od dawki odpowiedź FIX na leczenie

Odpowiedź FIX u 10 uczestników i 4-dawkowych kohort dla B-AMAZE wykazała zależność od dawki. Mediana (zakres) czasu trwania obserwacji wyniosła 27.2 (19.1–42.4) miesięcy. Dziewięciu na dziesięciu uczestników nie otrzymało profilaktyki FIX po leczeniu FLT180a. Jeden pacjent utracił ekspresję FIX po zapaleniu transaminy. Spośród 9 uczestników z utrzymującą się ekspresją, 1 doświadczył traumatycznego krwawienia wymagającego wlewu FIX i nie było spontanicznych krwawień wymagających wlewów FIX.

POWIĄZANA ZAWARTOŚĆ

Interaktywne seminaria internetowe
Obraz

Please enable the javascript to submit this form

Wspierane przez granty edukacyjne firm Bayer, BioMarin, CSL Behring, Freeline Therapeutics Limited, Pfizer Inc., Spark Therapeutics i uniQure, Inc.

Niezbędny SSL