Ekspresja czynnika IX w normalnym zakresie zapobiega samoistnym krwawieniom wymagającym leczenia po terapii genowej FLT180a u pacjentów z ciężką hemofilią B: długoterminowe badanie kontrolne programu B-Amaze

Najważniejsze informacje z 63. dorocznego spotkania ASH

Ekspresja czynnika IX w normalnym zakresie zapobiega samoistnym krwawieniom wymagającym leczenia po terapii genowej FLT180a u pacjentów z ciężką hemofilią B: długoterminowe badanie kontrolne programu B-Amaze

Pratima Chowdary^1,2, Susan Shapiro, MA, BM BCh, FRCP, FRCPath^3,4, Mike Makris, doktor medycyny⁵, Gillian Evans⁶, Sara Boyce⁷, Kate mówi⁸, Gerry Dolan, MBChB, FRCP, FRCŚcieżka⁹, Ulrike Reiss^{10 *}, Marka Phillipsa^1,2, Ania Riddell¹, Maria Rita Peralta¹, Michelle Quaye², Teda Tuddenhama^1*, Alison Long¹¹Julie Krop¹¹, oraz Amit Nathwani, MD, PhD^1,2

¹Katharine Dormandy Centrum hemofilii i zakrzepicy, Royal Free Hospital, Londyn, Wielka Brytania
²University College London, Londyn, Wielka Brytania
³Szpitale Uniwersytetu Oksfordzkiego, Oksford, Wielka Brytania
⁴Uniwersytet Oksfordzki, Oksford, Wielka Brytania
⁵Uniwersytet w Sheffield, Sheffield, Wielka Brytania
⁶Szpital Kent and Canterbury, Canterbury, Wielka Brytania
⁷Szpital Uniwersytecki Southampton, Southampton, Wielka Brytania
⁸Newcastle Upon Tyne Hospitals NHS Foundation Trust, Newcastle Upon Tyne, Wielka Brytania
⁹Centrum hemostazy i zakrzepicy, Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust, Londyn, Wielka Brytania
¹⁰Szpital Dziecięcy St. Jude, Memphis, TN
¹¹Freeline, Stevenage, Wielka Brytania

Kluczowe punkty danych

Adaptacyjny projekt dozowania dla B-AMAZE
Zależna od dawki odpowiedź FIX na leczenie

Adaptacyjny projekt dozowania dla B-AMAZE

Projekt badania B-AMAZE obejmował format adaptacyjny, aby ułatwić identyfikację optymalnej dawki wektora AAV FLT180a, która zapewniłaby stabilne poziomy FIX wynoszące 50-150% normalnego zakresu u pacjentów z umiarkowaną do ciężkiej hemofilią B przez ponad 26-tygodniowy okres studiów. Projekt badania obejmował również profilaktyczną immunosupresję prednizolonem w celu zminimalizowania zapalenia transaminy. Takrolimus został dodany do schematu profilaktycznego dla kohorty z dawką 4.

Zależna od dawki odpowiedź FIX na leczenie

Odpowiedź FIX u 10 uczestników i 4-dawkowych kohort dla B-AMAZE wykazała zależność od dawki. Mediana (zakres) czasu trwania obserwacji wyniosła 27.2 (19.1–42.4) miesięcy. Dziewięciu na dziesięciu uczestników nie otrzymało profilaktyki FIX po leczeniu FLT180a. Jeden pacjent utracił ekspresję FIX po zapaleniu transaminy. Spośród 9 uczestników z utrzymującą się ekspresją, 1 doświadczył traumatycznego krwawienia wymagającego wlewu FIX i nie było spontanicznych krwawień wymagających wlewów FIX.