Steven W. Pipe, MD
Najważniejsze informacje z Kongresu ISTH 2021

Ewolucja terapii genowej AAV w przypadku hemofilii trwa. Czy unikalne cechy BAY 2599023 zaspokoją wyjątkowe potrzeby?

Rura SW1, C. Hay2, J. Sheehan3, T. Lissitchkov4, M. Coppens5, H. Eichler6, S. Weigmann7, F. Ferrante8

1Uniwersytet Michigan, Ann Arbor, Stany Zjednoczone

2Manchester University Department of Hematology, Manchester, Wielka Brytania

3Uniwersytet Wisconsin–Madison, Madison, Stany Zjednoczone

4Narodowy Specjalistyczny Szpital Aktywnego Leczenia Chorób Hematologicznych, Sofia, Bułgaria

5Centra medyczne Uniwersytetu Amsterdamskiego, Uniwersytet Amsterdamski, Amsterdam, Holandia

6Instytut Hemostaseologii Klinicznej i Transfuzjologii, Saarland University, Homburg, Niemcy

7Bayer, Wuppertal, Niemcy

8Bayer, Bazylea, Szwajcaria

Kluczowe punkty danych

Projekt badania fazy 1/2

Kryteria włączenia, dawkowanie kohortowe i punkty końcowe badania dla trwającego badania fazy 1/2 BAY2599023 dotyczącego ustalenia dawki. Mężczyźni z ciężką postacią hemofilii A, bez znanej historii inhibitorów FVIII, miano przeciwciał neutralizujących AAVhu37 ≤ 5 i >150 dni ekspozycji na produkty FVIII, włączano kolejno do kohort z trzema dawkami, aby otrzymać pojedynczy wlew dożylny BAY2599023, przy czym co najmniej dwóch pacjentów na poziom dawki (pacjenci, którzy zostaną włączeni do kohorty 4 otrzymają 4 × 1013 kopii genów/kg).

Ekspresja czynnika FVIII po wlewie BAY2599023

Poziomy ekspresji FVIII po infuzji transgenu z pierwszymi 3 dawkami łącznie u 8 pacjentów. W momencie odcięcia danych, 21 maja 2021 r., chromogenne poziomy czynnika VIII z usuniętymi domenami B były dostępne przez okres od 12 tygodni dla Pacjenta 8 do 100 tygodni dla Pacjenta 2. Odpowiedź na dawkę obserwowano od kohorty 1 do kohorty 3, z utrzymującymi się poziomami czynnika VIII osiąganymi przez okres do > 23 miesięcy. Żaden z pacjentów nie zgłaszał samoistnych krwawień ani innych krwawień wymagających leczenia po osiągnięciu ochronnych poziomów czynnika VIII > 11 jm/dl.

POWIĄZANA ZAWARTOŚĆ

Interaktywne seminaria internetowe