Pierwsze czteroletnie badanie obserwacyjne u ludzi dotyczące trwałej skuteczności terapeutycznej i bezpieczeństwa: terapia genowa AAV z waloktokogenem roksaparwowec w leczeniu ciężkiej hemofilii A

Pierwsze czteroletnie badanie obserwacyjne u ludzi dotyczące trwałej skuteczności terapeutycznej i bezpieczeństwa: terapia genowa AAV z waloktokogenem roksaparwowec w leczeniu ciężkiej hemofilii A
Najważniejsze wydarzenia z WFH Virtual Summit 2020

Pierwsze czteroletnie badanie obserwacyjne u ludzi dotyczące trwałej skuteczności terapeutycznej i bezpieczeństwa: terapia genowa AAV z waloktokogenem roksaparwowec w leczeniu ciężkiej hemofilii A

K. John Pasi, MB, ChB, PhD, FRCP, FRCPath, FRCPCH1; Savita Rangarajan, MBBS, FRCP, FRCPath2; Nina Mitchell, MB, BChir3; Will Lester, MB, ChB, PhD, FRCP, FRCPath4; Emily Symington, licencjat, MBBS, MRCP, FRCPath5; Bella Madan, MD, FRCP, FRCPpath6; Michael Laffan, DM, FRCP, FRCPath7; Dr Chris B. Russell3; Mingjin Li, mgr inż3; Benjamin Kim, MD, MPhil3; Glenn F. Pierce8; Skrzydło Jen Wong, MD3

1Barts i London School of Medicine and Dentistry, Londyn, Wielka Brytania

2University Hospital Southampton, Southampton, Wielka Brytania

3BioMarin Pharmaceutical Inc., Novato, CA, USA

4University Hospitals Birmingham NHS Foundation Trust, Birmingham, Wielka Brytania

5Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust, Cambridge, Wielka Brytania

6Guy's & St. Thomas 'NHS Foundation Trust, Londyn, Wielka Brytania

7Centre for Hematology, Imperial College London, Londyn, Wielka Brytania.

8Konsultant, La Jolla, Kalifornia, USA

Kluczowe punkty danych

Ten diagram po lewej stronie podsumowuje dawkowanie kohorty dla BMN 270 (waloktokogen roksaparwowek). Dwóch pacjentów przy najmniejszych dawkach (2 x 612 i 2 x 1013 vg / kg) nie wykazały wystarczającej ekspresji FVIII. Wyniki badania przedstawiono dla 13 pacjentów w 2 kohortach z wyższymi dawkami: 7 przy 6 x 1013 vg / kg (6E13) i 6 przy 4 x 1013 vg / kg (4E13). Charakterystykę wyjściową dla wszystkich 15 pacjentów przedstawiono po prawej stronie. Warto zauważyć, że 14 z 15 pacjentów było leczonych profilaktycznie na początku badania, ze średnią roczną częstością krwawień (ABR) wynoszącą 6.5.

Pacjenci w obu kohortach dawkowania wykazywali znaczne zmniejszenie ABR, które utrzymywało się do 4 lat po infuzji w kohorcie 6E13 i 3 lata w kohorcie 4E13. Średnie skumulowane ABR zmniejszyło się o 95% do 0.8 w kohorcie 6E13 io 93% do 0.9 w kohorcie 4E13. Nie było spontanicznych krwawień w 4. roku u 6 z 7 uczestników z kohorty 6E13 i w 3.r. U 5 z 6 uczestników w kohorcie 4E13. Wszyscy uczestnicy pozostają poza profilaktyką czynnika VIII.

Pacjenci z 2 kohort dawkowania (6E13 na zielono, 4E13 na żółto) wykazywali zależny od dawki, trwały wzrost poziomu aktywności FVIII do 208 tygodni w kohorcie 6E13 i 156 tygodni w kohorcie 4E13 (na podstawie testu chromogennego). Średnie poziomy FVIII były generalnie wyższe w kohorcie z wyższą dawką (n = 7), osiągając szczyt na poziomie 70% -80% w tygodniach 16 do 52, po czym następował powolny spadek. Średnie poziomy FVIII w kohorcie z niższą dawką (n = 6) osiągały najwyższy poziom 20–30% w tym samym okresie, po czym następował również powolny spadek.

POWIĄZANA ZAWARTOŚĆ

Interaktywne seminaria internetowe