Charakterystyka przetrwania wektora wirusa związanego z adenowirusem po długotrwałej obserwacji w modelu psa z hemofilią A
Najważniejsze wydarzenia z 14. dorocznego kongresu EAHAD

Charakterystyka przetrwania wektora wirusa związanego z adenowirusem po długotrwałej obserwacji w modelu psa z hemofilią A

P. Batty1, S. Fong2, M. Franco3, I. Gil-Farina3, C.-R. Sihn2, A. Mo1, L. Harpell1, C. Hough1, D. Hurlbut1, A. Pender1, A. Winterborn4, M. Schmidt3, D. Lillicrap1

1Katedra Patologii i Medycyny Molekularnej, Queen's University, Kingston, Kanada

2BioMarin Pharmaceutical, Novato, Stany Zjednoczone

3GeneWerk GmbH, Heidelberg, Niemcy

4Animal Care Services, Queen's University, Kingston, Kanada

Kluczowe punkty danych

Wewnątrzwątrobowe różnice w dystrybucji DNA AAV-FVIII

W tym badaniu 8 psów leczono konstruktem psiego FVIII AAV z delecją domeny B. Po medianie wynoszącej 10.8 lat obserwacji, stabilne średnie poziomy FVIII wynoszące 5.7% obserwowano u psów odpowiadających (n = 6). DNA AAV-FVIII wykryto w wątrobie wszystkich psów, niezależnie od odpowiedzi na leczenie. Powyższy wykres przedstawia liczbę kopii AAV-FVIII z wielu próbek / regionów wątroby. Niektóre psy wykazywały podobną liczbę kopii AAV-FVIII (np. ELI i FLO) niezależnie od badanego regionu, podczas gdy u innych (np. JUN) była bardziej wyraźna zmienność.

Zdarzenia integracyjne występowały głównie w niekodujących regionach genomu psa
Tabela po lewej stronie pokazuje dawkę, końcowe poziomy FVIII i liczbę miejsc integracji (IS) dla 8 psów włączonych do badania (kodowanie kolorem w kolumnie dawki przedstawia serotyp AAV, żółty = AAV2, różowy = AAV6 i cyjan = AAV8. * = psy niereagujące). Mediana częstości integracji wynosiła 9.55e-4 IS / komórkę, przy czym większość (93.8%) IS występowała w międzygenowych regionach genomu psa. Najczęstsze miejsca integracji (CIS) znajdowały się w pobliżu KCNIP2, CLIC2, ABCB1, F8, chymostrypsynogenu typu B1 i albuminy. Wykres po prawej stronie przedstawia względny rozkład IS dla każdego zwierzęcia. Pomimo zdarzeń integracyjnych występujących u wszystkich zwierząt, podczas sekcji zwłok nie stwierdzono guzów wątroby.

POWIĄZANA ZAWARTOŚĆ

Interaktywne seminaria internetowe
Obraz

Please enable the javascript to submit this form

Wspierane przez granty edukacyjne firm Bayer, BioMarin, CSL Behring, Freeline Therapeutics Limited, Pfizer Inc., Spark Therapeutics i uniQure, Inc.

Niezbędny SSL