Przełamywanie tolerancji transgenowej poprzez immunosupresję

Przełamywanie tolerancji transgenowej poprzez immunosupresję
Najważniejsze informacje z 16. warsztatów NFZ na temat nowych technologii i transferu genów w hemofilii

Przełamywanie tolerancji transgenowej poprzez immunosupresję

dr n. med. Valder R. Arruda
Profesor nadzwyczajny pediatrii
Perelman School of Medicine, University of Pennsylvania
Centrum Terapii Komórkowych i Molekularnych (CCMT)
Szpital Dziecięcy w Filadelfii

Kluczowe punkty danych

Czas podania ATG i odpowiedź immunologiczna na transgen

Badania na naczelnych innych niż ludzie (NHP), wstępnie traktowanych mykofenolanem mofetylu (MMF) począwszy od 1 tygodnia przed podaniem wektora i rapamycyną rozpoczynającą się w dniu podania wektora, wykazały, że podanie immunosupresji komórek T (z króliczą globuliną antytymocytową, rATG) jednoczesne z wektorem AAV skutkowało rozwojem przeciwciał przeciwko FIX i zwiększonym stosunkiem Th17/Treg (lewy panel), podczas gdy podawanie ATG 5 tygodni po wektorze AAV skutkowało brakiem przeciwciał przeciwko FIX i niższym stosunkiem Th17/Treg (prawy panel).

Podsumowanie: specyficzny docelowy limfocyt i/lub czas

Podsumowując tę ​​serię badań, immunosupresja z minimalną redukcją komórek Treg jest optymalna dla zapewnienia pośredniczonej przez wątrobę tolerancji immunologicznej na ekspresję transgenu FIX. W przypadku NHP wstępne leczenie MMF i rapamycyną, a następnie opóźnione podanie rATG zapewniało trwałą tolerancję immunologiczną, podczas gdy rATG lub daklizumab podawane w czasie wlewu wektora nie zapewniały takiej tolerancji.

POWIĄZANA ZAWARTOŚĆ

Interaktywne seminaria internetowe
Obraz

Please enable the javascript to submit this form

Wspierane przez granty edukacyjne firm Bayer, BioMarin, CSL Behring, Freeline Therapeutics Limited, Pfizer Inc., Spark Therapeutics i uniQure, Inc.

Niezbędny SSL