Cztery obiecujące postępy w badaniach nad terapią genową

Cztery obiecujące postępy w badaniach nad terapią genową

Terapia genowa została wprowadzona jako teoria w 1972 roku, a pierwsza próba przeniesienia ludzkiego genu miała miejsce w latach 1980. Leczenie zakończyło się niepowodzeniem i od tego czasu nastąpiła wykładnicza poprawa badania i edukacja w zakresie hemofilii.

Dzisiaj mamy do czynienia z pytaniami: „Jaki jest cel terapii genowej?” i „Jaka jest przyszłość badania nad terapią genową hemofilii? ” Odpowiedzią jest zastąpienie wadliwego genu w pełni działającym. W tym artykule przyjrzymy się bliżej czterem obiecującym postępom w badaniach nad terapią genową, aby osiągnąć ten cel:

1. Terapia genowa AMT-060 zapobiega krwawieniom do pięciu lat

AMT-060 to wyjątkowa terapia genowa pierwszej generacji, która nadal zmniejsza epizody krwawienia u uczestników z hemofilią B. Ponadto ośmiu na dziewięciu mężczyzn biorących udział w badaniu było w stanie przerwać obecne leczenie profilaktyczne.

AMT-060 wykorzystuje zmodyfikowaną wersję wariantu 5 wirusa związanego z adenowirusem, aby dostarczyć działającą kopię genu FIX. Dostarczanie odbywa się poprzez pojedyncze wstrzyknięcie do krwiobiegu. Dane pokazują, że to leczenie zapobiega krwawieniom nawet przez pięć lat. Wyniki te przedstawiono na 62. dorocznym spotkaniu i wystawie Amerykańskiego Towarzystwa Hematologicznego, które odbyło się praktycznie w grudniu.

2. AMT-061 skutecznie zwiększał aktywność czynnika IX i kontrolował krwawienie z powodu hemofilii B.

AMT-061 firmy uniQure to badawcza terapia genowa do leczenia hemofilii B. Na 62. dorocznym spotkaniu i wystawie Amerykańskiego Towarzystwa Hematologicznego firma przedstawiła wyniki, które pokazują, że terapia z powodzeniem zwiększa aktywność czynnika IX (FIX) i kontroluje krwawienie u pacjentów z hemofilią.

AMT-061 wykorzystuje wektor wirusowy AAV5 do dostarczenia wersji genu FIX o wysokiej aktywności FIX. Hemofilia B jest spowodowana brakiem lub wadliwym białkiem krzepnięcia FIX, a dostarczenie umożliwia pacjentom z hemofilią B wytworzenie funkcjonalnego FIX.

W badaniu wzięło udział 54 mężczyzn, których mediana wieku wynosiła 41.5 lat. Każdemu podano pojedynczą dawkę leku AMT-061 we wlewie dożylnym. Terapia była dobrze tolerowana; jednak 37 uczestników zgłosiło łagodne zdarzenia niepożądane, w tym zwiększenie aktywności enzymów wątrobowych, bóle głowy i objawy grypopodobne.

Zauważyli jednak spadek krwawień. Podczas badania 39 pacjentów nie zauważyło krwawienia.

3. Pojedyncza dawka terapii genowej BAY 2599023 bezpiecznie promuje trwałą produkcję czynnika VIII (FVIII)

BAY 2599023, formalnie nazywany DTX201, to eksperymentalna terapia genowa hemofilii A opracowana przez firmę Bayer wraz z Ultragenyx Pharmaceuticals. W badaniu klinicznym dwóch z sześciu uczestników nadal wykazuje aktywność FVIII rok po podaniu pojedynczej dawki.

BAY 2599023 wykorzystuje zmodyfikowaną wersję wirusa związanego z adenowirusem (AAVhu37) do dostarczenia pacjentowi krótszej, ale funkcjonalnej kopii FVIII. Osoby z hemofilią A nie mogą produkować lub mieć ograniczone ilości FVIII. Dwóm pacjentom podano najniższą dawkę BAY 2599023 i był on dobrze tolerowany. Testy wykazały, że skutecznie zwiększał poziom czynnika VIII i zapobiegał występowaniu krwawień.

Dwóch pacjentów otrzymało niską lub średnią dawkę terapii i zauważyło wzrost poziomu FVIII. Byli również w stanie przerwać leczenie profilaktyczne, chociaż jeden z dwóch mężczyzn miał niewielki wzrost enzymów wątrobowych.

Dwóch ostatnich uczestników otrzymało wysoką do średniej dawki BAY 2599023. Obaj mężczyźni mieli łagodne do umiarkowanych podwyższenie enzymów wątrobowych. U jednego mężczyzny podczas badania doszło do urazowego krwawienia, które ustąpiło bez podania wlewu czynników krzepnięcia.

4. Terapia genowa BioMarin zapobiega krwawieniom po czterech latach

Valoctocogene roxaparvovec firmy BioMarin Pharmaceuticals to eksperymentalna terapia genowa, która skutecznie zapobiega epizodom krwawienia po czterech latach. Ta terapia genowa, formalnie nazwana BMN 270, wykorzystuje zmodyfikowaną wersję wirusa związanego z adenowirusem do dostarczenia funkcjonalnej kopii genu FVIII. Wyniki pokazują, że wszyscy uczestnicy badania mogą nie brać udziału w profilaktyce czynnika VIII, a ich ABR jest nadal niski.

Jak opisałbyś obecny stan badań nad terapią genową? Aby być na bieżąco z terapią genową hemofilii, subskrybuj wiadomości i aktualizacje od ekspertów ze środowiska naukowego.