Podsumowanie i konsekwencje integracji AAV

Podsumowanie i konsekwencje integracji AAV
Najważniejsze informacje z 16. warsztatów NFZ na temat nowych technologii i transferu genów w hemofilii

Podsumowanie i implikacje integracji AAV

dr Frederic D. Bushman
Profesor i Katedra
Zakład Mikrobiologii
Współdyrektor Centrum Badań nad koronawirusami i innymi pojawiającymi się patogenami
Współdyrektor programu mikrobiomu PennCHOP
Perelman School of Medicine na University of Pennsylvania

Kluczowe punkty danych

Znacząca ekspansja klonalna z miejscami integracji w pobliżu genów związanych z rakiem

Ekspansje klonalne obserwowane u 5 z 9 psów z hemofilią A, którym podano infuzję wektora AAV zawierającego transgen czynnika VIII (FVIII). Ekspansje klonalne są wskazane przez najbliższy zidentyfikowany gen. Niektóre z tych ekspansji zostały znalezione w pobliżu genów związanych z nowotworzeniem (np. zielony pasek w Linusie znajdował się w pobliżu genów usuniętych w białaczce 2, DLEU2, i DLEU2-podobny DLEU2L).

wnioski

  • Stabilny i utrzymujący się FVIII wyrażany przez okres do 10 lat w psim modelu hemofilii A. Wzrost aktywności FVIII zaobserwowano u 2 z 9 psów.
  • Ekspansja klonalna obserwowana ze zintegrowanym DNA AAV w pobliżu genów związanych z rakiem. Mechanizmy potencjalnej aktywacji insercyjnej nieznane.
  • Żadne psy nie miały dowodów na nowotworzenie ani guzki wątroby pomimo ekspansji klonów
  • Nie jest jasne, dlaczego dwa psy wykazały wzrost poziomu FVIII, ale najprostszym modelem może być ekspansja klonu z nienaruszonym genem FVIII, chociaż nie zostało to zidentyfikowane w badaniu
  • Ogromna większość transgenów kodowanych przez AAV jest inaktywowana przez mutację, co daje możliwość optymalizacji

POWIĄZANA ZAWARTOŚĆ

Interaktywne seminaria internetowe
Obraz

Please enable the javascript to submit this form

Wspierane przez granty edukacyjne firm Bayer, BioMarin, CSL Behring, Freeline Therapeutics Limited, Pfizer Inc., Spark Therapeutics i uniQure, Inc.

Niezbędny SSL